健常者を対象とした GSK3036656 の初めてのヒト (FTIH) 安全性および薬物動態 (PK) 研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から55歳までの年齢。
• -病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 研究対象集団の基準範囲外で、包含または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、研究者が医療モニターと相談している場合にのみ、含めることができます。必要に応じて、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
• 体重 >= 60 キログラム (kg) で、ボディマス指数 (BMI) が 19 ～ 29.9 kg/m^2 の範囲内。
• 男

• 出産の可能性のない女性被験者は参加資格があります。 非出産の可能性は次のように定義されます。

  • 次のいずれかの閉経前の女性：文書化された卵管結紮。両側卵管閉塞の追跡確認を伴う文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順または文書化された両側卵管切除術;子宮摘出術;文書化された両側卵巣摘出術。
  • 閉経後とは、12 か月間の自然無月経と定義されます。 閉経後の状態は、卵胞刺激ホルモン（FSH）とエストラジオールレベルの同時検査によって確認されます。

• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後90日まで（すなわち、1精子周期）、以下の避妊要件を遵守しなければなりません。

  • 無精子症の記録を伴う精管切除術。
  • 男性用コンドームと次のいずれかの避妊オプションのパートナーの使用: 避妊用皮下インプラント。子宮内器具または子宮内システム;併用またはプロゲストゲン単独の非常に効果的な経口避妊薬（排卵の抑制に関連している場合）;注射可能なプロゲストーゲン;避妊膣リング;経皮避妊パッチ。
• これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• 被験者は、プロトコル要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができます。

除外基準:

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビンが正常上限 (ULN) の 1.5 倍を超える場合 (グラクソスミスクライン (GSK) 医療モニターと相談した後、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35 未満の場合、ULN の 1.5 倍を超える分離ビリルビンが許容される場合があります)パーセント）
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• QTcF >450 ミリ秒。
• 中程度または重度の弁障害またはその他の臨床的に重大な異常の存在。
• -光線過敏症の病歴のある被験者。
• 妊娠の可能性のない女性で、月経の量が多い、または膣からの出血やしみが発生しやすい。
• 妊娠中の女性。 ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査は、FSH/エストラジオール検査で閉経後の状態が確認されていない女性に対して、パート A およびパート B の各治療（投薬）期間の -1 日目に実施されます。 FSH/エストラジオール検査によって閉経後と確認された女性被験者には、妊娠検査は必要ありません。
• 授乳中の女性。
• 高用量のビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または半減期5日以内（いずれか長い方） ) 治験責任医師および治験依頼者の意見を除き、治験薬の初回投与前に、治験薬が治験手順を妨げたり、被験者の安全性を損なうことはありません。 軽度の鎮痛のためのパラセタモールは許可されます。
• 喫煙またはタバコまたはニコチン含有製品の現在の使用歴を示す呼気一酸化炭素検査。
• 現在の定期的なアルコール消費量は、男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上の週平均摂取量として定義されます。 1 単位は、アルコール 8 グラム (g) に相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワイン 1 杯 (125 ml)、スピリッツ 1 杯 (25 ml) に相当します。
• 被験者は、研究薬を服用している間、および最後の投与から少なくとも2週間後まで、日光浴または日焼け装置を使用してはなりません。 被験者は防護服を着用するようにアドバイスされます(例: 屋外では、広域スペクトルの紫外線 A/紫外線 B 日焼け止め (日焼け防止指数 >=30) を使用してください。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：3か月、5半減期、または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。