Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första gången i mänsklig (FTIH) säkerhets- och farmakokinetikstudie (PK) av GSK3036656 i friska ämnen

14 januari 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En dubbelblind, placebokontrollerad första gång i mänsklig studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och upprepade doser av GSK3036656 hos friska vuxna frivilliga

GSK3036656 utvecklas av GSK för behandling av tuberkulos (TB). Detta är FTIH-studien för GSK3036656 för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK för enstaka stigande och upprepade orala doser av GSK3036656 hos friska vuxna försökspersoner. Resultaten av denna studie är avsedda att användas för att identifiera lämpliga och väl tolererade doser av GSK3036656 som ska användas i ytterligare studier. En bedömning av livsmedelseffekten kommer också att göras för att undersöka livsmedels påverkan på PK av GSK3036656. Studien kommer att genomföras i två delar: del A (enkeldos) och del B (upprepad dos). Upp till två kohorter kommer att inkluderas i del A. 9 friska vuxna försökspersoner kommer att inkluderas i varje kohort. Varje kohort kommer att delta i upp till 4 behandlingsperioder (doseringsperioder), inklusive en behandlingsperiod för mateffekt. Under varje behandlingsperiod kommer GSK3036656 att administreras till 6 patienter och placebo kommer att administreras till 3 patienter. Startdosen i del A kommer att vara 5 milligram (mg), och den maximala dosen kommer att vara 1500 mg. De två kohorterna i del A kommer att doseras sekventiellt (dvs doseringen i kohort 2 börjar efter att doseringen i kohort 1 är klar). Inledningsvis kommer det att finnas en 14 dagars tvättperiod för enskilda försökspersoner mellan varje dosnivå. Studieprogression till del B från del A kommer att baseras på en acceptabel säkerhets-, tolerabilitets- och PK-profil i del A. Del B kommer att omfatta upp till 4 kohorter (kohorter 3, 4, 5 och 6) som var och en innehåller 10 (8 aktiva: 2 placebo) friska vuxna försökspersoner för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och PK för en upprepad daglig dos av GSK3036656 under en period på upp till 14 dagar. Lämpliga doser och dosregimer för del B kommer att väljas baserat på tillgängliga säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från del A och/eller tidigare kohorter med upprepad dos från del B. Dela upp den totala dagliga dosen i 2 eller 3 mindre doser kan göras i både del A och del B. Upp till 18 ämnen kommer att skrivas in i del A och upp till 40 ämnen kommer att skrivas in i del B. Den totala studietiden för varje ämne som rekryteras till del A och del B kommer att vara cirka 12 veckor respektive 8 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW10 7EW
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, NW10 7
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
  • En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den population som studeras, får inkluderas endast om utredaren i samråd med den medicinska monitorn, vid behov, godkänn och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
  • Kroppsvikt >=60 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 19 till 29,9 kg/meter^2 inklusive.
  • Manlig

  • Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila är berättigade att delta. Icke-barbar potential definieras som:

    • Premenopausala kvinnor med något av följande: dokumenterad tubal ligering; dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion eller dokumenterad bilateral salpingektomi; hysterektomi; dokumenterad bilateral ooforektomi.
    • Postmenopausal definieras som 12 månaders spontan amenorré. Postmenopausal status kommer att bekräftas av ett simultant follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåtest.

  • Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. en spermiecykel).

    • Vasektomi med dokumentation av azoospermi.
    • Manlig kondom plus partneranvändning av ett av preventivmedelsalternativen enligt följande: preventivmedel subdermalt implantat; intrauterin enhet eller intrauterin system; mycket effektivt oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen (förutsatt att det är associerat med hämning av ägglossning); injicerbart gestagen; preventivmedel vaginal ring; perkutana p-plåster.
  • Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.
  • Ämnet kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar.

Exklusions kriterier:

  • Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN kan vara acceptabla, efter samråd med GlaxoSmithKline (GSK) medicinska monitor, om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin <35 procent)
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • QTcF >450 millisekunder.
  • Förekomst av måttlig eller svår ventilstörning eller någon annan kliniskt signifikant abnormitet.
  • Ämnen med en historia av ljuskänslighet.
  • Kvinnor i icke fertil ålder som är mottagliga för kraftiga mens eller vaginal blödning eller fläckblödning.
  • Gravida honor. Ett humant koriongonadotropin (hCG)-test kommer att utföras på dag -1 av varje behandlingsperiod (doseringsperiod) i del A och del B för kvinnor vars postmenopausala status inte har bekräftats genom FSH/östradiol-testning. Inga graviditetstest kommer att krävas för kvinnliga försökspersoner som bekräftats som postmenopausala genom FSH/östradiol-testning.
  • Ammande honor.
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive höga doser vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre ) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte utredaren och sponsorn anser att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten. Paracetamol för mild analgesi kommer att tillåtas.
  • Andningstest av kolmonoxid som tyder på rökning eller historia av aktuell användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter.
  • Aktuell regelbunden alkoholkonsumtion definieras som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
  • Försökspersoner får inte sola eller använda ett solarium medan de tar studiemedicinen och förrän minst 2 veckor efter sin sista dos. Försökspersoner ska informeras om att de bör bära skyddskläder (t. solhatt, långa ärmar) och använd ett brett spektrum ultraviolett A/ ultraviolett B solskyddsmedel (solskyddsfaktor >=30) när du är utomhus.
  • Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
  • Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  • Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  • En positiv drog/alkoholskärm före studien.
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1- GSK3036656 i del A
Under del A (kohort 1) kommer försökspersonerna att få en engångsdos av GSK3036656 på morgonen på dag 1 i var och en av de 4 behandlingsperioderna (doseringsperioderna) efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Dosering med mat kan också göras i del A när resultat från analysen av livsmedelseffekten är tillgängliga. Den totala dygnsdosen för behandlingsperioden (doseringsperioden) kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser som administreras inom 24 timmar efter bedömning av GSK-studiegruppen och huvudutredaren. Startdosen i del A kommer att vara 5 mg och kommer sedan att eskaleras upp till en dos som inte är högre än 1500 mg. En av de 4 doseringsperioderna kommer att vara en mateffektgrupp som kommer att bestämmas utifrån tidigare kohorter. För bedömningen av livsmedelseffekten kommer den valda dosen att ges tillsammans med en fettrik måltid. Det kommer att finnas en 2 veckors tvättning mellan doserna initialt men tvättperioden kan ändras beroende på nya data från tidigare kohorter. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: GSK3036656
GSK3036656 finns som kapslar (för oral administrering) innehållande 5 mg, 25 mg eller 100 mg GSK3036656 som fri basekvivalent.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 1 - Placebo i del A
Under del A (kohort 1) kommer försökspersonerna att få en enda matchande placebo på morgonen på dag 1 i var och en av de 4 behandlingsperioderna (doseringsperioderna) efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Dosering med mat kan också göras i del A när resultat från analysen av livsmedelseffekten är tillgängliga. Placebo för behandlingsperioden (doseringsperioden) kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar på liknande sätt om de delas upp för försökspersoner som får aktiv behandling under samma period. En av de 4 doseringsperioderna kommer att vara en mateffektgrupp som kommer att bestämmas utifrån tidigare kohorter. För bedömningen av födoämneseffekten kommer placebo att ges tillsammans med en fettrik måltid. Det kommer att finnas en 2 veckors tvättning mellan doserna initialt men tvättperioden kan ändras beroende på nya data från tidigare kohorter. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: Placebo
Placebo är en matchande kapsel innehållande Avicel PH (Lämplig för läkemedelsbruk) 102, för oral administrering.
EXPERIMENTELL: Kohort 2- GSK3036656 i del A
Under del A (kohort 2) kommer försökspersonerna att få en engångsdos av GSK3036656 på morgonen på dag 1 i varje period efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Dosering med föda kan också göras när resultat från analysen av födoämneseffekten är tillgängliga. Den totala dosen för behandlingsperioden kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser som administreras inom 24 timmar efter bedömning av GSK-studiegruppen och huvudutredaren. Dosen kommer att väljas på basis av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data från föregående behandlingsperiod eller kohort och kommer sedan att eskaleras upp till en dos som inte är högre än 1500 mg. En av de 4 doseringsperioderna kommer att vara en mateffektgrupp, bestämd utifrån tidigare kohorter, där den valda dosen kommer att ges tillsammans med en fettrik måltid. Det kommer att finnas en 2 veckors tvättning mellan doserna initialt men tvättperioden kan ändras beroende på nya data från tidigare kohorter. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: GSK3036656
GSK3036656 finns som kapslar (för oral administrering) innehållande 5 mg, 25 mg eller 100 mg GSK3036656 som fri basekvivalent.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 2 - Placebo i del A
Under del A (kohort 2) kommer försökspersonerna att få en enda matchande placebo på morgonen på dag 1 i var och en av de 4 behandlingsperioderna (doseringsperioderna) efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Dosering med föda kan också göras när resultat från analysen av födoämneseffekten är tillgängliga. Placebo för behandlingsperioden kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar på liknande sätt om de delas upp för försökspersoner som får aktiv behandling under samma period. En av de 4 doseringsperioderna kommer att vara födoämneseffektgrupp, fastställd utifrån tidigare kohorter, där placebo ges tillsammans med en fettrik måltid. Det kommer att finnas en 2 veckors tvättning mellan doserna initialt men tvättperioden kan ändras beroende på nya data från tidigare kohorter. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: Placebo
Placebo är en matchande kapsel innehållande Avicel PH (Lämplig för läkemedelsbruk) 102, för oral administrering.
EXPERIMENTELL: Kohort 3- GSK3036656 i del B
Under del B (kohort 3) kommer försökspersonerna att få en engångsdos av GSK3036656 en gång dagligen på morgonen på dag 1 efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Försökspersonerna kommer att få upprepad enkeldos av GSK3036656 en gång dagligen under en period av 14 dagar. Dosering med mat kan också göras om det finns farmakokinetiska eller tolerabilitetsskäl som gör det att föredra att dosera i utfodrat tillstånd (dosen kommer att ges med en måltid med hög fetthalt.). Den totala dosen kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar efter bedömning av GSK-studiegruppen och huvudprövaren. Lämplig dos och dosregim kommer att väljas utifrån tillgängliga säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från del A. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: GSK3036656
GSK3036656 finns som kapslar (för oral administrering) innehållande 5 mg, 25 mg eller 100 mg GSK3036656 som fri basekvivalent.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 3 - Placebo i del B
Under del B (kohort 3) kommer försökspersonerna att få en enda matchande placebo en gång dagligen på morgonen på dag 1 efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Försökspersonerna kommer att få placebo en gång dagligen under en period av 14 dagar. Dosering med mat kan också göras om den aktiva behandlingen ges i ett utfodrat tillstånd (dosen kommer att ges med en måltid med hög fetthalt.). Den totala dosen kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar på liknande sätt om de delas upp för försökspersoner som får aktiv behandling i samma kohort. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: Placebo
Placebo är en matchande kapsel innehållande Avicel PH (Lämplig för läkemedelsbruk) 102, för oral administrering.
EXPERIMENTELL: Kohort 4- GSK3036656 i del B
Under del B (kohort 4) kommer försökspersonerna att få en engångsdos av GSK3036656 en gång dagligen på morgonen på dag 1 efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Försökspersonerna kommer att få upprepad enkeldos av GSK3036656 en gång dagligen under en period av 14 dagar. Dosering med mat kan också göras om det finns farmakokinetiska eller tolerabilitetsskäl som gör det att föredra att dosera i utfodrat tillstånd (dosen kommer att ges med en måltid med hög fetthalt.). Den totala dosen kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar efter bedömning av GSK-studiegruppen och huvudprövaren. Lämplig dos och dosregim kommer att väljas utifrån tillgängliga säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från föregående kohorter med upprepad dos från del B. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: GSK3036656
GSK3036656 finns som kapslar (för oral administrering) innehållande 5 mg, 25 mg eller 100 mg GSK3036656 som fri basekvivalent.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 4 - Placebo i del B
Under del B (kohort 4) kommer försökspersonerna att få en enda matchande placebo en gång dagligen på morgonen på dag 1 efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Försökspersonerna kommer att få placebo en gång dagligen under en period av 14 dagar. Dosering med mat kan också göras om den aktiva behandlingen ges i ett utfodrat tillstånd (dosen kommer att ges med en måltid med hög fetthalt.). Den totala dosen kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar på liknande sätt om de delas upp för försökspersoner som får aktiv behandling i samma kohort. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: Placebo
Placebo är en matchande kapsel innehållande Avicel PH (Lämplig för läkemedelsbruk) 102, för oral administrering.
EXPERIMENTELL: Kohort 5- GSK3036656 i del B
Under del B (kohort 5) kommer försökspersonerna att få en engångsdos av GSK3036656 en gång dagligen på morgonen på dag 1 efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Försökspersonerna kommer att få upprepad enkeldos av GSK3036656 en gång dagligen under en period av 14 dagar. Dosering med mat kan också göras om det finns farmakokinetiska eller tolerabilitetsskäl som gör det att föredra att dosera i utfodrat tillstånd (dosen kommer att ges med en måltid med hög fetthalt.). Den totala dosen kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar efter bedömning av GSK-studiegruppen och huvudprövaren. Lämplig dos och dosregim kommer att väljas utifrån tillgängliga säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från föregående kohorter med upprepad dos från del B. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: GSK3036656
GSK3036656 finns som kapslar (för oral administrering) innehållande 5 mg, 25 mg eller 100 mg GSK3036656 som fri basekvivalent.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 5 - Placebo i del B
Under del B (kohort 5) kommer försökspersonerna att få en enda matchande placebo en gång dagligen på morgonen på dag 1 efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Försökspersonerna kommer att få placebo en gång dagligen under en period av 14 dagar. Dosering med mat kan också göras om den aktiva behandlingen ges i ett utfodrat tillstånd (dosen kommer att ges med en måltid med hög fetthalt.). Den totala dosen kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar på liknande sätt om de delas upp för försökspersoner som får aktiv behandling i samma kohort. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: Placebo
Placebo är en matchande kapsel innehållande Avicel PH (Lämplig för läkemedelsbruk) 102, för oral administrering.
EXPERIMENTELL: Kohort 6- GSK3036656 i del B
Under del B (kohort 6) kommer försökspersonerna att få en engångsdos av GSK3036656 en gång dagligen på morgonen på dag 1 efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Försökspersonerna kommer att få upprepad enkeldos av GSK3036656 en gång dagligen under en period av 14 dagar. Dosering med mat kan också göras om det finns farmakokinetiska eller tolerabilitetsskäl som gör det att föredra att dosera i utfodrat tillstånd (dosen kommer att ges med en måltid med hög fetthalt.). Den totala dosen kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar efter bedömning av GSK-studiegruppen och huvudprövaren. Lämplig dos och dosregim kommer att väljas utifrån tillgängliga säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från föregående kohorter med upprepad dos från del B. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: GSK3036656
GSK3036656 finns som kapslar (för oral administrering) innehållande 5 mg, 25 mg eller 100 mg GSK3036656 som fri basekvivalent.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 6 - Placebo i del B
Under del B (kohort 6) kommer försökspersonerna att få en enda matchande placebo en gång dagligen på morgonen på dag 1 efter en fasta över natten på minst 8 timmar. Försökspersonerna kommer att få placebo en gång dagligen under en period av 14 dagar. Dosering med mat kan också göras om den aktiva behandlingen ges i ett utfodrat tillstånd (dosen kommer att ges med en måltid med hög fetthalt.). Den totala dosen kan också delas upp i 2 eller 3 mindre doser administrerade inom 24 timmar på liknande sätt om de delas upp för försökspersoner som får aktiv behandling i samma kohort. Försökspersonerna kommer att följas upp till 2 veckor från den sista dosen.
Läkemedel: Placebo
Placebo är en matchande kapsel innehållande Avicel PH (Lämplig för läkemedelsbruk) 102, för oral administrering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med icke-seriösa biverkningar (nSAE) och allvarliga biverkningar (SAE) för del A
Tidsram: Upp till 12 veckor
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer som bedöms av läkare, såsom viktiga medicinska händelser som kanske inte är omedelbart livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men som kan äventyra deltagaren eller som kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de andra utfallen som anges ovan. Säkerhet Populationen bestod av alla randomiserade deltagare som fick minst en dos studiemedicin.
Upp till 12 veckor
Antal deltagare med nSAE och SAE för del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer som bedöms av läkare, såsom viktiga medicinska händelser som kanske inte är omedelbart livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men som kan äventyra deltagaren eller som kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de andra utfallen som anges ovan.
Upp till 8 veckor
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd för del A
Tidsram: Upp till 6 veckor
12-avlednings-EKG samlades in under studien med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTcF)-intervall. Vid varje tidpunkt då triplikat EKG krävdes, erhölls tre individuella EKG-kurvor så nära som möjligt i följd, men inte mer än 2 till 5 minuter från varandra. EKG-fynd kategoriserades som normala, onormala inte kliniskt signifikanta (A-NCS) och onormala kliniskt signifikanta (A-CS). Endast A-NCS och A-CS worst case post-Baseline-värden har presenterats. Endast de deltagare med data tillgänglig vid den angivna tidpunkten analyserades.
Upp till 6 veckor
Antal försökspersoner med kliniskt relevanta förändringar i EKG i del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
12-avlednings-EKG samlades in under studien med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR, QRS, QT-intervall och QTcF-intervall. Vid varje tidpunkt då triplikat EKG krävdes, erhölls tre individuella EKG-kurvor så nära som möjligt i följd, men inte mer än 2 till 5 minuter från varandra. EKG-fynd kategoriserades som normala, A-NCS och A-CS. Endast A-NCS och A-CS worst case post-Baseline-värden har presenterats.
Upp till 8 veckor
Antal deltagare med onormala hjärttelemetrifynd för del A
Tidsram: 25 timmar för varje period
Kontinuerlig hjärttelemetri utfördes från cirka 1 timme före dosering till 24 timmar efter dosering. Antal deltagare som hade onormala fynd vid hjärttelemetribedömning har presenterats.
25 timmar för varje period
Antal deltagare med onormala hjärttelemetrifynd för del B
Tidsram: 25 timmar för varje period
Kontinuerlig hjärttelemetri utfördes från cirka 1 timme före dosering till 24 timmar efter dosering. Antal deltagare som hade onormala fynd vid hjärttelemetribedömning har presenterats.
25 timmar för varje period
Antal deltagare med parametrar för vitala tecken systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) av potentiell klinisk betydelse (PCI) för del A
Tidsram: Upp till 6 veckor
SBP och DBP bedömdes i ryggläge med en helt automatiserad anordning. Mätningarna föregicks av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner). PCI-intervallet för SBP var mindre än 85 mmHg (undre) och större än 160 mmHg (övre) medan det för DBP var mindre än 45 mmHg (undre) och större än 100 mmHg (övre).
Upp till 6 veckor
Antal deltagare med parametrar för vitala tecken SBP och DBP för PCI för del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
SBP och DBP bedömdes i ryggläge med en helt automatiserad anordning. Mätningarna föregicks av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner). PCI-intervallet för SBP var mindre än 85 mmHg (undre) och större än 160 mmHg (övre) medan det för DBP var mindre än 45 mmHg (undre) och större än 100 mmHg (övre).
Upp till 8 veckor
Antal deltagare med vitalteckenparameter hjärtfrekvens för PCI för del A
Tidsram: Upp till 6 veckor
Hjärtfrekvensen bedömdes i ryggläge med en helt automatiserad apparat. Mätningarna föregicks av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner). PCI-intervallet för hjärta var mindre än 40 bpm (nedre) och större än 110 bpm (övre).
Upp till 6 veckor
Antal deltagare med vitalteckenparameter hjärtfrekvens för PCI för del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
Hjärtfrekvensen bedömdes i ryggläge med en helt automatiserad apparat. Mätningarna föregicks av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner). PCI-intervallet för hjärta var mindre än 40 bpm (nedre) och större än 110 bpm (övre).
Upp till 8 veckor
Antal deltagare med Vital Sign Parameter Temperatur för PCI för del A
Tidsram: Upp till 6 veckor
Antal deltagare med temperaturdata för PCI har presenterats.
Upp till 6 veckor
Antal deltagare med Vital Sign Parameter Temperatur för PCI för del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
Antal deltagare med temperaturdata för PCI har presenterats.
Upp till 8 veckor
Antal deltagare med kliniska kemiparametrar för PCI för del A
Tidsram: Upp till 12 veckor
Blodprover samlades in för bedömning av kliniska kemiska parametrar, nämligen blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, glukos, kolesterol, kalium, natrium, kalcium, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas, triglycerider, totalt och direkt bilirubin, totalt protein, albumin och troponin. Endast kategorier med PCI-värden har presenterats, därför presenteras endast AST.
Upp till 12 veckor
Antal deltagare med kliniska kemiparametrar för PCI för del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
Blodprover togs för bedömning av kliniska kemiska parametrar, nämligen BUN, kreatinin, glukos, kolesterol, kalium, natrium, kalcium, AST, ALT, alkaliskt fosfatas, triglycerider, totalt och direkt bilirubin, totalt protein, albumin och troponin. Endast kategorier med PCI-värden har presenterats.
Upp till 8 veckor
Antal deltagare med hematologiska parametrar för PCI för del A
Tidsram: Upp till 12 veckor
Blodprover samlades in för bedömning av hematologiska parametrar trombocytantal, röda blodkroppar, hemoglobin, hematokrit, retikulocyter, medelkroppsvolym, medelkroppshemoglobin, neutrofiler, lymfocyter, monocyter, basofiler och eosinofiler. Endast kategorier med PCI-värden har presenterats.
Upp till 12 veckor
Antal deltagare med hematologiska parametrar för PCI för del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
Blodprover samlades in för bedömning av hematologiska parametrar trombocytantal, röda blodkroppar, hemoglobin, hematokrit, retikulocyter, medelkroppsvolym, medelkroppshemoglobin, neutrofiler, lymfocyter, monocyter, basofiler och eosinofiler. Endast kategorier med PCI-värden har presenterats.
Upp till 8 veckor
Antal deltagare med onormala urinanalysparametrar för del A
Tidsram: Upp till 72 timmar efter dosering
Urinanalys inkluderade ett urinprov med mätsticka som användes för att screena för glukos, ketoner, ockult blod och protein upp till 72 timmar efter dosering. Dipstick-testet ger resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar av uringlukos, ketoner, ockult blod och protein kan avläsas som negativa, spår, spårintakta, spårlyserade, 1+ och 2+ som indikerar proportionell. koncentrationer i urinprovet. Endast kategorier med icke-negativa värden har presenterats. Endast de deltagare som hade tillgängliga data de angivna tidpunkterna analyserades.
Upp till 72 timmar efter dosering
Urinpotential för väte (pH) analys med mätsticksmetod för del A
Tidsram: Upp till 72 timmar efter dosering
PH-mätning i urinen är en rutinmässig del av urinanalys. Urin pH är en syra-bas mätning. pH mäts på en numerisk skala som sträcker sig från 0 till 14; värden på skalan hänvisar till graden av alkalinitet eller surhet. Ett pH på 7 är neutralt. Ett pH lägre än 7 är surt och ett pH högre än 7 är basiskt. Normal urin har ett svagt surt pH (5,0 - 6,0). Urinprover samlades in för mätning av urinens pH med metod upp till 72 timmar i del A. Endast de deltagare med data tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades.
Upp till 72 timmar efter dosering
Antal deltagare med onormala urinanalysparametrar för del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
Urinanalys inkluderade mätsticksurintest som användes för att screena för glukos, ketoner, ockult blod och protein upp till 14 dagar efter dos. Oljestickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar för uringlukos, ketoner, ockult blod och protein kan läsas som negativt, spår, spårintakt, spårlyserat, 1+ och 2+ vilket indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet. Endast kategorier med icke-negativa värden har presenterats. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=x i kategorititlarna. Period 1 = Kohort 1 i del B, Period 2 = Kohort 2 i del B.
Upp till 8 veckor
Urin pH-analys med mätsticksmetod för del B
Tidsram: Upp till 8 veckor
PH-mätning i urinen är en rutinmässig del av urinanalys. Urin pH är en syra-bas mätning. pH mäts på en numerisk skala som sträcker sig från 0 till 14; värden på skalan hänvisar till graden av alkalinitet eller surhet. Ett pH på 7 är neutralt. Ett pH lägre än 7 är surt och ett pH högre än 7 är basiskt. Normal urin har ett svagt surt pH (5,0 - 6,0). Urinprover samlades in för mätning av urinens pH med metod upp till 8 veckor i del B. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=x i kategorititlarna. Period 1 = Kohort 1 i del B, Period 2 = Kohort 2 i del B.
Upp till 8 veckor
Yta under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) från tid noll till tidpunkten för senaste kvantifierbara koncentration (AUC[0-t]) efter administrering av engångsdos av GSK3036656 för del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3-etylendiamintetraättiksyra (EDTA)-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 4, 15, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. PK-populationen bestod av deltagare i säkerhetspopulationen som administrerade minst en dos aktiv behandling och hade minst ett utvärderbart PK-prov.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
AUC från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) av GSK3036656 efter administrering av engångsdos för del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Cmax kommer att härledas från de farmakokinetiska proverna som tagits vid de angivna tidpunkterna. Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax) av GSK3036656 efter administrering av engångsdos för del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Tid till maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Tmax) av GSK3036656 efter administrering av engångsdos för del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Synbar terminal halveringstid (t1/2) för GSK3036656 efter administrering av engångsdos för del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
AUC[0-t] efter upprepad dosadministrering av GSK3036656 för del B
Tidsram: Fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. Resultaten som presenteras är för dag 1.
Fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1
AUC från tid noll under ett doseringsintervall med varaktighet Tau (AUC[0-tau]) av GSK3036656 efter upprepad dosadministrering för del B
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24 , 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 14. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. Resultaten som presenteras är för dag 14.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14
Cmax av GSK3036656 efter upprepad dosadministrering för del B
Tidsram: Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades.
Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13
Tmax av GSK3036656 efter upprepad dosadministration för del B
Tidsram: Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades.
Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13
t1/2 av GSK3036656 efter upprepad dosadministration för del B
Tidsram: Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14.
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 28 och 48 timme efter dos på dag 14. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. Resultaten som presenteras är för dag 14.
Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC (0-t) för GSK3036656 efter administrering av engångsdos i mattillstånd i del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. För bedömningen av livsmedelseffekten gavs den valda dosen tillsammans med en fettrik måltid.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
AUC (0-oändlighet) för GSK3036656 efter administrering av engångsdos i mattillstånd i del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. För bedömningen av livsmedelseffekten gavs den valda dosen tillsammans med en fettrik måltid.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Cmax av GSK3036656 efter administrering av engångsdos i mattillstånd i del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. För bedömningen av livsmedelseffekten gavs den valda dosen tillsammans med en fettrik måltid.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
t1/2 av GSK3036656 efter administrering av engångsdos i mattillstånd i del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. För bedömningen av livsmedelseffekten gavs den valda dosen tillsammans med en fettrik måltid.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Tmax på GSK3036656 efter administrering av engångsdos i mattillstånd i del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för plasma-PK-analys av GSK3036656 samlades in i K3 EDTA-rör vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. Det faktiska datumet och tiden för varje blodprovssamling registrerades. För bedömningen av livsmedelseffekten gavs den valda dosen tillsammans med en fettrik måltid.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Observerad ackumuleringskvot baserat på AUC (AUC [Ro]) för GSK3036656 i del B
Tidsram: Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14
AUC Ro beräknades som dag 14 AUC(0-tau)/dag 1 AUC(0-t), där t och tau = 24 timmar.
Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14
Observerad ackumuleringskvot baserat på Cmax (RCmax) för GSK3036656 i del B
Tidsram: Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14
Rcmax beräknades som Dag 14 Cmax/Dag 1 Cmax. Statistik har presenterats på geometriska minsta kvadratiska medelvärden.
Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14
Steady State Ratio (Rss) för GSK3036656 i del B
Tidsram: Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14
Rss beräknades som dag 14 AUC (0-tau)/dag 1 AUC (0-inf). Det var inte möjligt att beräkna AUC(0-inf) på dag 1 för den upprepade doseringsperioden, därför var det inte möjligt att beräkna (Rss).Na indikerar att data inte var tillgängliga.
Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14
Lägsta plasmakoncentrationer vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) av GSK3036656 efter upprepad dosadministration i del B
Tidsram: Dag 1 (24 timmar), dag 12 (fördos), dag 13 (fördos), dag 14 (fördos), dag 14 (24 timmar)
Blodprover för analys av Ctau samlades på dag 1 (24 timmar), dag 12 (fördos), dag 13 (fördos), dag 14 (fördos), dag 14 (24 timmar). Ctau-prover som samlades in användes för att bedöma uppnåendet av steady state. Statistik har presenterats på geometriska minsta kvadratiska medelvärden.
Dag 1 (24 timmar), dag 12 (fördos), dag 13 (fördos), dag 14 (fördos), dag 14 (24 timmar)
AUC (0-oändlighet) som ett mått på dosproportionalitet av GSK3036656 efter administrering av enstaka doser för del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för analys av AUC (0-oändlighet) togs vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. AUC(0-oändlighet) efter enstaka doser användes för bedömning av dosproportionalitet.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
AUC (0-t) som ett mått på dosproportionalitet av GSK3036656 efter administrering av engångsdos för del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för analys av AUC (0-t) togs vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje period. AUC(0-t) efter enstaka doser användes för bedömning av dosproportionalitet.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Cmax som ett mått på dosproportionalitet av GSK3036656 efter administrering av engångsdoser för del A
Tidsram: Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
Blodprover för analys av Cmax togs vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period. Cmax efter engångsdoser användes för bedömning av dosproportionalitet.
Före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1 i varje period
AUC (0-tau) som ett mått på dosproportionalitet av GSK3036656 efter upprepad dosadministration för del B
Tidsram: Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13
Blodprover för bedömning av AUC (0-tau) togs vid fördos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13. AUC (0-tau) efter upprepade doser användes för bedömning av dosproportionalitet.
Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13
Cmax som ett mått på dosproportionalitet av GSK3036656 efter upprepad dosadministration för del B
Tidsram: Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13
Blodprover för bedömning av Cmax togs vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13. Cmax efter upprepade doser användes för bedömning av dosproportionalitet.
Fördosering och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 1; vid före dos och vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos på dag 14; och vid fördos på dag 12 och 13

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

2 april 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

4 augusti 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

4 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2017

Första postat (FAKTISK)

9 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201040
  • 2015-003654-41 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera