Første gang i menneskelig (FTIH) sikkerhet og farmakokinetikk (PK) studie av GSK3036656 i friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren, om nødvendig, godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=60 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 29,9 kg/meter^2 inkludert.
• Mann

• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder er kvalifisert til å delta. Ikke-barnebærende potensial er definert som:

  • Premenopausale kvinner med ett av følgende: dokumentert tubal ligering; dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon eller dokumentert bilateral salpingektomi; hysterektomi; dokumentert bilateral ooforektomi.
  • Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. Postmenopausal status vil bli bekreftet ved en simultan follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåtest.

• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen (dvs. én sædsyklus).

  • Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi.
  • Mannskondom pluss partnerbruk av ett av prevensjonsalternativene som følger: prevensjonsmiddel subdermalt implantat; intrauterin enhet eller intrauterint system; svært effektivt oralt prevensjonsmiddel, enten kombinert eller gestagen alene (forutsatt at det er assosiert med hemming av eggløsning); injiserbart gestagen; prevensjon vaginal ring; perkutane prevensjonsplaster.
• Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN kan være akseptable, etter konsultasjon med GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk monitor, hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent)
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QTcF >450 millisekunder.
• Tilstedeværelse av moderat eller alvorlig klaffeforstyrrelse eller annen klinisk signifikant abnormitet.
• Personer med en historie med lysfølsomhet.
• Kvinner i ikke-fertil alder som er utsatt for kraftig menstruasjon eller vaginal blødning eller flekker.
• Gravide kvinner. En test for humant koriongonadotropin (hCG) vil bli utført på dag -1 i hver behandlings(doserings)periode i del A og del B for kvinner som ikke har bekreftet postmenopausal status ved FSH/østradiol-testing. Ingen graviditetstester vil være nødvendig for kvinnelige forsøkspersoner som er bekreftet som postmenopausale ved FSH/østradiol-testing.
• Ammende hunner.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert høydose vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst ) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet. Paracetamol for mild analgesi vil være tillatt.
• Pustekarbonmonoksidtest som indikerer røyking eller historie med nåværende bruk av tobakk- eller nikotinholdige produkter.
• Nåværende regelmessig alkoholforbruk definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Forsøkspersonene må ikke sole seg eller bruke solingsutstyr mens de tar studiemedisinen og før minst 2 uker etter siste dose. Forsøkspersoner skal informeres om at de bør bruke verneklær (f. solhatt, lange ermer) og bruk en bredspektret ultrafiolett A/ultrafiolett B solkrem (solbeskyttelsesfaktor >=30) når du er utendørs.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.