Estudo de segurança e farmacocinética (PK) pela primeira vez em humanos (FTIH) de GSK3036656 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador em consulta com o monitor médico, se necessário, concorde e documente que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=60 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 29,9 kg/metro^2 inclusive.
• Macho

• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar são elegíveis para participar. O potencial de não engravidar é definido como:

  • Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada; procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral ou salpingectomia bilateral documentada; histerectomia; ooforectomia bilateral documentada.
  • Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. O status pós-menopausa será confirmado por um teste simultâneo de hormônio folículo estimulante (FSH) e dos níveis de estradiol.

• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo (ou seja, um ciclo de esperma).

  • Vasectomia com documentação de azoospermia.
  • Preservativo masculino mais uso do parceiro de uma das opções contraceptivas a seguir: implante subdérmico anticoncepcional; dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; contraceptivo oral altamente eficaz, combinado ou progestagênio isolado (desde que associado à inibição da ovulação); progestágeno injetável; anel vaginal contraceptivo; adesivos anticoncepcionais percutâneos.
• Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos de contracepção.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN pode ser aceitável, após consulta com o monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento)
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• QTcF >450 milissegundos.
• Presença de distúrbio valvular moderado ou grave ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa.
• Indivíduos com histórico de fotossensibilidade.
• Mulheres sem potencial para engravidar que são suscetíveis a períodos abundantes ou sangramento vaginal ou manchas.
• Fêmeas grávidas. Um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) será realizado no Dia -1 de cada período de tratamento (dosagem) na Parte A e Parte B para mulheres cujo status pós-menopausa não foi confirmado pelo teste de FSH/estradiol. Nenhum teste de gravidez será necessário para mulheres confirmadas como pós-menopáusicas pelo teste de FSH/estradiol.
• Fêmeas lactantes.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas em altas doses, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do patrocinador, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito. Paracetamol para analgesia leve será permitido.
• Teste de monóxido de carbono expirado indicativo de tabagismo ou histórico de uso atual de produtos que contenham tabaco ou nicotina.
• Consumo regular atual de álcool definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de aguardente.
• Os indivíduos não devem tomar banho de sol ou usar um dispositivo de bronzeamento enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e até pelo menos 2 semanas após a última dose. Os indivíduos devem ser avisados ​​de que devem usar roupas de proteção (por exemplo, chapéu de sol, mangas compridas) e use protetor solar ultravioleta A/ultravioleta B de amplo espectro (fator de proteção solar >=30) ao ar livre.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.