Primer estudio de seguridad y farmacocinética (PK) en humanos (FTIH) de GSK3036656 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando, puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico, si es necesario, acuerde y documente que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=60 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 29,9 kg/metro^2 inclusive.
• Masculino

• Las mujeres en edad fértil son elegibles para participar. La posibilidad de no tener hijos se define como:

  • Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada; procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral o salpingectomía bilateral documentada; histerectomía; ooforectomía bilateral documentada.
  • Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. El estado posmenopáusico se confirmará mediante una prueba simultánea de hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles de estradiol.

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (es decir, un ciclo de esperma).

  • Vasectomía con documentación de azoospermia.
  • Condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las opciones anticonceptivas de la siguiente manera: implante subdérmico anticonceptivo; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; anticonceptivo oral altamente eficaz, ya sea combinado o con progestágeno solo (siempre que esté asociado con la inhibición de la ovulación); progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos.
• Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN puede ser aceptable, después de consultar con el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento)
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• QTcF >450 milisegundos.
• Presencia de trastorno valvular moderado o grave o cualquier otra anomalía clínicamente significativa.
• Sujetos con antecedentes de fotosensibilidad.
• Mujeres en edad fértil que son susceptibles a períodos abundantes o sangrado o manchado vaginal.
• Hembras embarazadas. Se realizará una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) el día -1 de cada período de tratamiento (dosificación) en la Parte A y la Parte B para las mujeres cuyo estado posmenopáusico no haya sido confirmado por la prueba de FSH/estradiol. No se requerirán pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas confirmadas mediante pruebas de FSH/estradiol.
• Hembras lactantes.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas dosis altas de vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) ) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto. Se permitirá el paracetamol para analgesia leve.
• Prueba de monóxido de carbono en el aliento indicativo de tabaquismo o antecedentes de uso actual de productos que contienen tabaco o nicotina.
• Consumo regular actual de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Los sujetos no deben tomar el sol ni usar un dispositivo de bronceado mientras toman el medicamento del estudio y hasta al menos 2 semanas después de su última dosis. Se debe advertir a los sujetos que deben usar ropa protectora (p. sombrero para el sol, mangas largas) y use un protector solar ultravioleta A/ ultravioleta B de amplio espectro (factor de protección solar >=30) cuando esté al aire libre.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.