First Time in Human (FTIH) Safety and Pharmacokinetics (PK) Studio di GSK3036656 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il monitor medico, se richiesto, concordare e documentare che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=60 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 29,9 kg/metro^2 inclusi.
• Maschio

• Possono partecipare soggetti di sesso femminile in età fertile. Il potenziale non fertile è definito come:

  • Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura delle tube documentata; procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale documentata; isterectomia; ovariectomia bilaterale documentata.
  • Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Lo stato post-menopausa sarà confermato da un test simultaneo dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dei livelli di estradiolo.

• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero un ciclo spermatico).

  • Vasectomia con documentazione di azoospermia.
  • Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle opzioni contraccettive come segue: impianto sottocutaneo contraccettivo; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; contraccettivo orale altamente efficace, combinato o solo progestinico (a condizione che sia associato all'inibizione dell'ovulazione); progestinico iniettabile; anello vaginale contraccettivo; cerotti contraccettivi percutanei.
• Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN può essere accettabile, previa consultazione con il monitor medico GlaxoSmithKline (GSK), se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35 per cento)
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• QTcF >450 millisecondi.
• Presenza di disturbi valvolari moderati o gravi o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa.
• Soggetti con una storia di fotosensibilità.
• Donne in età non fertile che sono suscettibili a periodi abbondanti o sanguinamento vaginale o spotting.
• Femmine gravide. Un test della gonadotropina corionica umana (hCG) verrà eseguito il giorno -1 di ciascun periodo di trattamento (dosaggio) nella Parte A e nella Parte B per le donne per le quali lo stato post-menopausa non è stato confermato dal test FSH/estradiolo. Non sarà richiesto alcun test di gravidanza per i soggetti di sesso femminile confermati come post-menopausa dal test FSH/estradiolo.
• Femmine in allattamento.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine ad alto dosaggio, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) ) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. Sarà consentito il paracetamolo per una lieve analgesia.
• Test del monossido di carbonio nell'espirato indicativo di fumo o storia di uso corrente di prodotti contenenti tabacco o nicotina.
• Consumo regolare attuale di alcol definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 millilitri [mL]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• I soggetti non devono prendere il sole o utilizzare un dispositivo abbronzante durante l'assunzione del farmaco in studio e fino ad almeno 2 settimane dopo l'ultima dose. I soggetti devono essere avvisati che devono indossare indumenti protettivi (ad es. cappello da sole, maniche lunghe) e utilizzare una protezione solare ad ampio spettro ultravioletto A/ultravioletto B (fattore di protezione solare >=30) quando si è all'aperto.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.