Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze u ludzi (FTIH) badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) GSK3036656 u zdrowych osób

14 stycznia 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo pierwsze badanie na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i powtarzanych dawek GSK3036656 u zdrowych dorosłych ochotników

GSK3036656 jest opracowywany przez GSK do leczenia gruźlicy (TB). Jest to badanie FTIH dla GSK3036656 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych rosnących i powtarzanych dawek doustnych GSK3036656 u zdrowych osób dorosłych. Wyniki tego badania mają służyć do określenia odpowiednich i dobrze tolerowanych dawek GSK3036656 do zastosowania w dalszych badaniach. Przeprowadzona zostanie również ocena wpływu żywności w celu zbadania wpływu żywności na PK GSK3036656. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach: część A (dawka pojedyncza) i część B (dawka powtórzona). Do części A zostaną włączone maksymalnie dwie kohorty. Do każdej kohorty zostanie włączonych 9 zdrowych dorosłych osobników. Każda kohorta weźmie udział w maksymalnie 4 okresach leczenia (dawkowania), w tym w okresie leczenia z efektem pokarmowym. Podczas każdego okresu leczenia GSK3036656 zostanie podany 6 pacjentom, a placebo zostanie podane 3 pacjentom. Dawka początkowa w części A będzie wynosić 5 miligramów (mg), a dawka maksymalna wyniesie 1500 mg. Dwie kohorty w Części A będą dawkowane kolejno (tj. dawkowanie w Kohorcie 2 rozpoczyna się po zakończeniu dawkowania w Kohorcie 1). Początkowo między poszczególnymi poziomami dawek nastąpi 14-dniowy okres wymywania dla poszczególnych pacjentów. Przejście badania do części B z części A będzie oparte na akceptowalnym profilu bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki w części A. Część B będzie obejmować do 4 kohort (kohorty 3, 4, 5 i 6), z których każda zawiera 10 (8 aktywnych: 2 placebo) zdrowych dorosłych osobników w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki powtarzanej dziennej dawki GSK3036656 przez okres do 14 dni. Właściwe dawki i schematy dawkowania dla części B zostaną wybrane na podstawie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z części A i/lub wszelkich wcześniejszych kohort dawek powtarzanych z części B. Podział całkowitej dawki dobowej na 2 lub 3 mniejsze dawki można przeprowadzić w zarówno Część A, jak i Część B. Do Części A i do 40 uczestników zostanie zapisanych do Części A. Całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika zrekrutowanego do Części A i Części B wyniesie około 12 tygodni i odpowiednio 8 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7EW
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 55 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
  • Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym, jeśli to konieczne, uzgodnij i udokumentuj, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
  • Masa ciała >=60 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 19 do 29,9 kg/metr^2 włącznie.
  • Mężczyzna

  • Do udziału kwalifikują się kobiety, które nie mogą zajść w ciążę. Potencjał niemający dzieci definiuje się jako:

    • Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych: udokumentowane podwiązanie jajowodów; udokumentowany histeroskopowy zabieg okluzji jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów lub udokumentowaną obustronną salpingektomią; usunięcie macicy; udokumentowane obustronne wycięcie jajników.
    • Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony jednoczesnym badaniem poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu.

  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać poniższych wymagań dotyczących antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. jednego cyklu nasienia).

    • Wazektomia z dokumentacją azoospermii.
    • Prezerwatywy dla mężczyzn i partnerzy stosują jedną z następujących metod antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny; urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; wysoce skuteczny doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen (pod warunkiem, że wiąże się z hamowaniem owulacji); progestagen do wstrzykiwań; antykoncepcyjny pierścień dopochwowy; przezskórne plastry antykoncepcyjne.
  • Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
  • Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5-krotność GGN może być akceptowalna, po konsultacji z monitorem medycznym GlaxoSmithKline (GSK), jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35 procent)
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • QTcF >450 milisekund.
  • Obecność umiarkowanej lub ciężkiej wady zastawki lub jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie nieprawidłowości.
  • Osoby z historią nadwrażliwości na światło.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są podatne na obfite miesiączki lub krwawienia lub plamienia z pochwy.
  • Kobiety w ciąży. Test ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) zostanie przeprowadzony w Dniu -1 każdego okresu leczenia (dawkowania) w Części A i Części B dla kobiet, u których stan pomenopauzalny nie został potwierdzony badaniem FSH/estradiol. W przypadku kobiet po menopauzie potwierdzonych testem FSH/estradiol nie będą wymagane testy ciążowe.
  • Samice w okresie laktacji.
  • Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin w dużych dawkach, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. Dozwolony będzie paracetamol do łagodnego działania przeciwbólowego.
  • Test na obecność tlenku węgla w wydychanym powietrzu wskazujący na palenie lub historię bieżącego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę.
  • Bieżące regularne spożycie alkoholu zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) spirytusu.
  • Uczestnikom nie wolno opalać się ani korzystać z urządzeń do opalania podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjentów należy poinformować, że powinni nosić odzież ochronną (np. kapelusz przeciwsłoneczny, długie rękawy) i stosować filtry przeciwsłoneczne o szerokim spektrum ultrafioletu A/ultrafioletu B (współczynnik ochrony przeciwsłonecznej >=30) na zewnątrz.
  • Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1- GSK3036656 w części A
Podczas Części A (Kohorta 1) Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę GSK3036656 rano Dnia 1 w każdym z 4 okresów leczenia (dawkowania) po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Dawkowanie z pokarmem można również przeprowadzić w części A, gdy dostępne są wyniki analizy wpływu pokarmu. Całkowita dawka dobowa na okres leczenia (dawkowania) może być również podzielona na 2 lub 3 mniejsze dawki podawane w ciągu 24 godzin według uznania zespołu badawczego GSK i głównego badacza. Dawka początkowa w części A będzie wynosić 5 mg, a następnie zostanie zwiększona do dawki nieprzekraczającej 1500 mg. Jeden z 4 okresów dawkowania będzie grupą efektu żywnościowego, która zostanie określona na podstawie poprzednich kohort. W celu oceny wpływu pokarmu wybrana dawka zostanie podana z posiłkiem wysokotłuszczowym. Początkowo nastąpi 2-tygodniowe wypłukiwanie między dawkami, ale okres wymywania może być modyfikowany w zależności od pojawiających się danych z poprzednich kohort. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: GSK3036656
GSK3036656 jest dostępny w postaci kapsułek (do podawania doustnego) zawierających 5 mg, 25 mg lub 100 mg GSK3036656 jako ekwiwalent wolnej zasady.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 1 — placebo w części A
Podczas części A (kohorta 1) pacjenci będą otrzymywać jedno pasujące placebo rano w dniu 1 w każdym z 4 okresów leczenia (dawkowania) po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Dawkowanie z pokarmem można również przeprowadzić w części A, gdy dostępne są wyniki analizy wpływu pokarmu. Placebo na okres leczenia (dawkowania) można również podzielić na 2 lub 3 mniejsze dawki podawane w ciągu 24 godzin w podobny sposób, jeśli podzielono je dla osób otrzymujących aktywne leczenie w tym samym okresie. Jeden z 4 okresów dawkowania będzie grupą efektu żywnościowego, która zostanie określona na podstawie poprzednich kohort. W celu oceny wpływu pokarmu placebo zostanie podane z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczu. Początkowo nastąpi 2-tygodniowe wypłukiwanie między dawkami, ale okres wymywania może być modyfikowany w zależności od pojawiających się danych z poprzednich kohort. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: Placebo
Placebo to pasująca kapsułka zawierająca Avicel PH (odpowiedni do zastosowań farmaceutycznych) 102 do podawania doustnego.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2- GSK3036656 w części A
Podczas Części A (Kohorta 2) Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę GSK3036656 rano w Dniu 1 w każdym okresie po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Dawkowanie z pokarmem można również przeprowadzić, gdy dostępne są wyniki analizy wpływu pokarmu. Całkowitą dawkę na okres leczenia można również podzielić na 2 lub 3 mniejsze dawki podane w ciągu 24 godzin według uznania zespołu badawczego GSK i głównego badacza. Dawka zostanie wybrana na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z poprzedniego okresu leczenia lub kohorty, a następnie zostanie zwiększona do dawki nieprzekraczającej 1500 mg. Jeden z 4 okresów dawkowania będzie grupą efektu pokarmowego, ustaloną na podstawie poprzednich kohort, gdzie wybrana dawka zostanie podana z posiłkiem wysokotłuszczowym. Początkowo nastąpi 2-tygodniowe wypłukiwanie między dawkami, ale okres wymywania może być modyfikowany w zależności od pojawiających się danych z poprzednich kohort. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: GSK3036656
GSK3036656 jest dostępny w postaci kapsułek (do podawania doustnego) zawierających 5 mg, 25 mg lub 100 mg GSK3036656 jako ekwiwalent wolnej zasady.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 2 — placebo w części A
Podczas części A (kohorta 2) pacjenci otrzymają pojedyncze pasujące placebo rano w dniu 1 w każdym z 4 okresów leczenia (dawkowania) po nocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Dawkowanie z pokarmem można również przeprowadzić, gdy dostępne są wyniki analizy wpływu pokarmu. Placebo na okres leczenia można również podzielić na 2 lub 3 mniejsze dawki podane w ciągu 24 godzin w podobny sposób, jeśli podzielono je dla pacjentów otrzymujących aktywne leczenie w tym samym okresie. Jeden z 4 okresów dawkowania będzie grupą efektu pokarmowego, ustaloną na podstawie poprzednich kohort, gdzie placebo będzie podawane z posiłkiem wysokotłuszczowym. Początkowo nastąpi 2-tygodniowe wypłukiwanie między dawkami, ale okres wymywania może być modyfikowany w zależności od pojawiających się danych z poprzednich kohort. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: Placebo
Placebo to pasująca kapsułka zawierająca Avicel PH (odpowiedni do zastosowań farmaceutycznych) 102 do podawania doustnego.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3- GSK3036656 w części B
Podczas Części B (Kohorta 3) Pacjenci będą otrzymywać pojedynczą dawkę GSK3036656 raz dziennie rano w Dniu 1 po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Pacjenci będą otrzymywać powtarzaną pojedynczą dawkę GSK3036656 raz dziennie przez okres 14 dni. Dawkowanie z pokarmem można również podać, jeśli istnieją względy farmakokinetyczne lub tolerancja, które sprawiają, że preferowane jest dawkowanie po posiłku (dawka zostanie podana z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu). Całkowita dawka może być również podzielona na 2 lub 3 mniejsze dawki podane w ciągu 24 godzin według uznania zespołu badawczego GSK i głównego badacza. Odpowiednia dawka i schemat dawkowania zostaną wybrane na podstawie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z części A. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: GSK3036656
GSK3036656 jest dostępny w postaci kapsułek (do podawania doustnego) zawierających 5 mg, 25 mg lub 100 mg GSK3036656 jako ekwiwalent wolnej zasady.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 3 — placebo w części B
Podczas części B (kohorta 3) pacjenci będą otrzymywać jedno pasujące placebo raz dziennie rano w dniu 1 po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Pacjenci będą otrzymywać placebo raz dziennie przez okres 14 dni. Dawkowanie z jedzeniem można również wykonać, jeśli lek aktywny jest podawany po posiłku (dawka zostanie podana z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu). Całkowitą dawkę można również podzielić na 2 lub 3 mniejsze dawki, podawane w ciągu 24 godzin w podobny sposób, jeśli podzielono je dla pacjentów otrzymujących aktywne leczenie w tej samej kohorcie. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: Placebo
Placebo to pasująca kapsułka zawierająca Avicel PH (odpowiedni do zastosowań farmaceutycznych) 102 do podawania doustnego.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 4- GSK3036656 w części B
Podczas części B (kohorta 4) pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę GSK3036656 raz dziennie rano w dniu 1 po nocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Pacjenci będą otrzymywać powtarzaną pojedynczą dawkę GSK3036656 raz dziennie przez okres 14 dni. Dawkowanie z pokarmem można również podać, jeśli istnieją względy farmakokinetyczne lub tolerancja, które sprawiają, że preferowane jest dawkowanie po posiłku (dawka zostanie podana z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu). Całkowita dawka może być również podzielona na 2 lub 3 mniejsze dawki podane w ciągu 24 godzin według uznania zespołu badawczego GSK i głównego badacza. Odpowiednia dawka i schemat dawkowania zostaną wybrane na podstawie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z poprzednich kohort dawek powtarzanych z Części B. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: GSK3036656
GSK3036656 jest dostępny w postaci kapsułek (do podawania doustnego) zawierających 5 mg, 25 mg lub 100 mg GSK3036656 jako ekwiwalent wolnej zasady.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 4 — placebo w części B
Podczas części B (kohorta 4) pacjenci będą otrzymywać jedno pasujące placebo raz dziennie rano w dniu 1 po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Pacjenci będą otrzymywać placebo raz dziennie przez okres 14 dni. Dawkowanie z jedzeniem można również wykonać, jeśli lek aktywny jest podawany po posiłku (dawka zostanie podana z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu). Całkowitą dawkę można również podzielić na 2 lub 3 mniejsze dawki, podawane w ciągu 24 godzin w podobny sposób, jeśli podzielono je dla pacjentów otrzymujących aktywne leczenie w tej samej kohorcie. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: Placebo
Placebo to pasująca kapsułka zawierająca Avicel PH (odpowiedni do zastosowań farmaceutycznych) 102 do podawania doustnego.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 5- GSK3036656 w części B
Podczas Części B (Kohorta 5) Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę GSK3036656 raz dziennie rano w Dniu 1 po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Pacjenci będą otrzymywać powtarzaną pojedynczą dawkę GSK3036656 raz dziennie przez okres 14 dni. Dawkowanie z pokarmem można również podać, jeśli istnieją względy farmakokinetyczne lub tolerancja, które sprawiają, że preferowane jest dawkowanie po posiłku (dawka zostanie podana z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu). Całkowita dawka może być również podzielona na 2 lub 3 mniejsze dawki podane w ciągu 24 godzin według uznania zespołu badawczego GSK i głównego badacza. Odpowiednia dawka i schemat dawkowania zostaną wybrane na podstawie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z poprzednich kohort dawek powtarzanych z Części B. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: GSK3036656
GSK3036656 jest dostępny w postaci kapsułek (do podawania doustnego) zawierających 5 mg, 25 mg lub 100 mg GSK3036656 jako ekwiwalent wolnej zasady.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 5 — placebo w części B
Podczas części B (kohorta 5) badani będą otrzymywać jedno pasujące placebo raz dziennie rano w Dniu 1 po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Pacjenci będą otrzymywać placebo raz dziennie przez okres 14 dni. Dawkowanie z jedzeniem można również wykonać, jeśli lek aktywny jest podawany po posiłku (dawka zostanie podana z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu). Całkowitą dawkę można również podzielić na 2 lub 3 mniejsze dawki, podawane w ciągu 24 godzin w podobny sposób, jeśli podzielono je dla pacjentów otrzymujących aktywne leczenie w tej samej kohorcie. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: Placebo
Placebo to pasująca kapsułka zawierająca Avicel PH (odpowiedni do zastosowań farmaceutycznych) 102 do podawania doustnego.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 6- GSK3036656 w części B
Podczas Części B (Kohorta 6) Pacjenci będą otrzymywać pojedynczą dawkę GSK3036656 raz dziennie rano w Dniu 1 po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Pacjenci będą otrzymywać powtarzaną pojedynczą dawkę GSK3036656 raz dziennie przez okres 14 dni. Dawkowanie z pokarmem można również podać, jeśli istnieją względy farmakokinetyczne lub tolerancja, które sprawiają, że preferowane jest dawkowanie po posiłku (dawka zostanie podana z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu). Całkowita dawka może być również podzielona na 2 lub 3 mniejsze dawki podane w ciągu 24 godzin według uznania zespołu badawczego GSK i głównego badacza. Odpowiednia dawka i schemat dawkowania zostaną wybrane na podstawie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z poprzednich kohort dawek powtarzanych z Części B. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: GSK3036656
GSK3036656 jest dostępny w postaci kapsułek (do podawania doustnego) zawierających 5 mg, 25 mg lub 100 mg GSK3036656 jako ekwiwalent wolnej zasady.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 6 — placebo w części B
Podczas części B (kohorta 6) badani będą otrzymywać jedno pasujące placebo raz dziennie rano w Dniu 1 po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Pacjenci będą otrzymywać placebo raz dziennie przez okres 14 dni. Dawkowanie z jedzeniem można również wykonać, jeśli lek aktywny jest podawany po posiłku (dawka zostanie podana z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu). Całkowitą dawkę można również podzielić na 2 lub 3 mniejsze dawki, podawane w ciągu 24 godzin w podobny sposób, jeśli podzielono je dla pacjentów otrzymujących aktywne leczenie w tej samej kohorcie. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 tygodni od ostatniej dawki.
Lek: Placebo
Placebo to pasująca kapsułka zawierająca Avicel PH (odpowiedni do zastosowań farmaceutycznych) 102 do podawania doustnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (nSAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) dla części A
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacje ocenione przez lekarza, takie jak ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z pozostałych zdarzeń wymienionych powyżej. Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich losowo wybranych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Do 12 tygodni
Liczba uczestników z nSAE i SAE dla części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacje ocenione przez lekarza, takie jak ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z pozostałych zdarzeń wymienionych powyżej.
Do 8 tygodni
Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem elektrokardiogramu (EKG) dla części A
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Podczas badania zebrano 12-odprowadzeniowe EKG za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie obliczało częstość akcji serca i mierzyło PR, QRS, QT i odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu odstępów wzoru Fridericia (QTcF). W każdym punkcie czasowym, w którym wymagane były trzy powtórzenia EKG, uzyskano trzy indywidualne zapisy EKG możliwie jak najbliżej, ale w odstępie nie większym niż 2 do 5 minut. Wyniki EKG sklasyfikowano jako prawidłowe, nieprawidłowe, nieistotne klinicznie (A-NCS) i nieprawidłowe, istotne klinicznie (A-CS). Przedstawiono tylko wartości A-NCS i A-CS najgorszego przypadku po linii bazowej. Analizie poddano tylko tych uczestników, których dane były dostępne we wskazanym punkcie czasowym.
Do 6 tygodni
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi zmianami w zapisie EKG w części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Podczas badania zebrano 12-odprowadzeniowe EKG za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy PR, QRS, odstęp QT i odstępy QTcF. W każdym punkcie czasowym, w którym wymagane były trzy powtórzenia EKG, uzyskano trzy indywidualne zapisy EKG możliwie jak najbliżej, ale w odstępie nie większym niż 2 do 5 minut. Wyniki EKG sklasyfikowano jako normalne, A-NCS i A-CS. Przedstawiono tylko wartości A-NCS i A-CS najgorszego przypadku po linii bazowej.
Do 8 tygodni
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami telemetrii kardiologicznej dla części A
Ramy czasowe: 25 godzin na każdy okres
Ciągłą telemetrię serca wykonywano od około 1 godziny przed podaniem do 24 godzin po podaniu . Przedstawiono liczbę uczestników, u których stwierdzono nieprawidłowe wyniki w ocenie telemetrycznej serca.
25 godzin na każdy okres
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami telemetrii kardiologicznej dla części B
Ramy czasowe: 25 godzin na każdy okres
Ciągłą telemetrię serca wykonywano od około 1 godziny przed podaniem do 24 godzin po podaniu . Przedstawiono liczbę uczestników, u których stwierdzono nieprawidłowe wyniki w ocenie telemetrycznej serca.
25 godzin na każdy okres
Liczba uczestników z parametrami funkcji życiowych Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCI) dla części A
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
SBP i DBP oceniano w pozycji leżącej za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia. Pomiary poprzedzone były co najmniej 5-minutowym odpoczynkiem dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszaczy (np. telewizor, telefony komórkowe). Zakres PCI dla SBP był mniejszy niż 85 mmHg (dolny) i większy niż 160 mmHg (górny), podczas gdy dla DBP był mniejszy niż 45 mmHg (dolny) i większy niż 100 mmHg (górny).
Do 6 tygodni
Liczba uczestników z parametrami funkcji życiowych SBP i DBP PCI dla części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
SBP i DBP oceniano w pozycji leżącej za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia. Pomiary poprzedzone były co najmniej 5-minutowym odpoczynkiem dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszaczy (np. telewizor, telefony komórkowe). Zakres PCI dla SBP był mniejszy niż 85 mmHg (dolny) i większy niż 160 mmHg (górny), podczas gdy dla DBP był mniejszy niż 45 mmHg (dolny) i większy niż 100 mmHg (górny).
Do 8 tygodni
Liczba uczestników z parametrem funkcji życiowych Częstość akcji serca podczas PCI dla części A
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Tętno oceniano w pozycji leżącej za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia. Pomiary poprzedzone były co najmniej 5-minutowym odpoczynkiem dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszaczy (np. telewizor, telefony komórkowe). Zakres PCI dla serca był mniejszy niż 40 uderzeń na minutę (dolny) i większy niż 110 uderzeń na minutę (górny).
Do 6 tygodni
Liczba uczestników z parametrem funkcji życiowych Częstość akcji serca podczas PCI dla części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Tętno oceniano w pozycji leżącej za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia. Pomiary poprzedzone były co najmniej 5-minutowym odpoczynkiem dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszaczy (np. telewizor, telefony komórkowe). Zakres PCI dla serca był mniejszy niż 40 uderzeń na minutę (dolny) i większy niż 110 uderzeń na minutę (górny).
Do 8 tygodni
Liczba uczestników z parametrem funkcji życiowych Temperatura PCI dla części A
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Przedstawiono liczbę uczestników z danymi temperaturowymi PCI.
Do 6 tygodni
Liczba uczestników z parametrem funkcji życiowych Temperatura PCI dla części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Przedstawiono liczbę uczestników z danymi temperaturowymi PCI.
Do 8 tygodni
Liczba uczestników z parametrami chemii klinicznej PCI dla części A
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Próbki krwi pobrano w celu oceny parametrów chemii klinicznej, a mianowicie azotu mocznikowego we krwi (BUN), kreatyniny, glukozy, cholesterolu, potasu, sodu, wapnia, aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej, triglicerydów, bilirubina całkowita i bezpośrednia, białko całkowite, albumina i troponina. Przedstawiono tylko kategorie z wartościami PCI, dlatego przedstawiono tylko AST.
Do 12 tygodni
Liczba uczestników z parametrami chemii klinicznej PCI dla części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, a mianowicie BUN, kreatyniny, glukozy, cholesterolu, potasu, sodu, wapnia, AST, ALT, fosfatazy alkalicznej, trójglicerydów, bilirubiny całkowitej i bezpośredniej, białka całkowitego, albuminy i troponiny. Przedstawiono tylko kategorie z wartościami PCI.
Do 8 tygodni
Liczba uczestników z parametrami hematologicznymi PCI dla części A
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych: liczby płytek krwi, erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu, retikulocytów, średniej objętości krwinek, średniej hemoglobiny w krwinkach, neutrofili, limfocytów, monocytów, bazofili i eozynofili. Przedstawiono tylko kategorie z wartościami PCI.
Do 12 tygodni
Liczba uczestników z parametrami hematologicznymi PCI dla części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych: liczby płytek krwi, erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu, retikulocytów, średniej objętości krwinek, średniej hemoglobiny w krwinkach, neutrofili, limfocytów, monocytów, bazofili i eozynofili. Przedstawiono tylko kategorie z wartościami PCI.
Do 8 tygodni
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami badania moczu dla części A
Ramy czasowe: Do 72 godzin po podaniu
Analiza moczu obejmowała test paskowy moczu, który był używany do skriningu na obecność glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka do 72 godzin po podaniu dawki. Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, a wyniki analizy moczu parametry glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka można odczytać jako ujemne, śladowe, śladowe nienaruszone, śladowo zlizowane, 1+ i 2+ wskazujące proporcjonalną stężenia w próbce moczu. Przedstawiono tylko kategorie o wartościach nieujemnych. Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy mieli dostępne dane we wskazanych punktach czasowych.
Do 72 godzin po podaniu
Analiza potencjału wodoru (pH) w moczu metodą paskową dla części A
Ramy czasowe: Do 72 godzin po podaniu
Pomiar pH moczu jest rutynową częścią analizy moczu. pH moczu jest pomiarem kwasowo-zasadowym. pH mierzy się w skali numerycznej w zakresie od 0 do 14; wartości na skali odnoszą się do stopnia zasadowości lub kwasowości. pH 7 jest neutralne. pH mniejsze niż 7 jest kwaśne, a pH większe niż 7 jest zasadowe. Normalny mocz ma lekko kwaśne pH (5,0 - 6,0). Próbki moczu pobierano do pomiaru pH moczu metodą do 72 godzin w części A. Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy mieli dostępne dane we wskazanych punktach czasowych.
Do 72 godzin po podaniu
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami badania moczu dla części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Badanie moczu obejmowało badanie paskowe moczu, którego używano do skriningu na obecność glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka do 14 dni po podaniu dawki. a białko można odczytać jako ujemne, śladowe, śladowe nienaruszone, śladowe zlizowane, 1+ i 2+ wskazujące proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Przedstawiono tylko kategorie o wartościach nieujemnych. Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=x w tytułach kategorii. Okres 1 = Kohorta 1 w części B, Okres 2 = Kohorta 2 w części B.
Do 8 tygodni
Analiza pH moczu metodą paskową dla części B
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Pomiar pH moczu jest rutynową częścią analizy moczu. pH moczu jest pomiarem kwasowo-zasadowym. pH mierzy się w skali numerycznej w zakresie od 0 do 14; wartości na skali odnoszą się do stopnia zasadowości lub kwasowości. pH 7 jest neutralne. pH mniejsze niż 7 jest kwaśne, a pH większe niż 7 jest zasadowe. Normalny mocz ma lekko kwaśne pH (5,0 - 6,0). Próbki moczu pobierano w celu pomiaru pH moczu metodą do 8 tygodni w części B. Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=x w tytułach kategorii. Okres 1 = Kohorta 1 w części B, Okres 2 = Kohorta 2 w części B.
Do 8 tygodni
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-t]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3036656 dla części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi. Populacja PK składała się z uczestników populacji bezpieczeństwa, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę aktywnego leczenia i mieli co najmniej jedną próbkę PK nadającą się do oceny.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
AUC od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUC[0-nieskończoność]) GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki dla części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Cmax zostanie określone na podstawie próbek PK pobranych we wskazanych punktach czasowych. Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 z EDTA przed dawkowaniem oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1. w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax) GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia leku w osoczu (Tmax) GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
AUC[0-t] po wielokrotnym podaniu dawki GSK3036656 dla części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1.
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi. Przedstawione wyniki dotyczą dnia 1.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1.
AUC od czasu zerowego podczas przerwy między dawkami o czasie trwania Tau (AUC[0-tau]) GSK3036656 po wielokrotnym podaniu dawki dla części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek z K3 EDTA przed podaniem dawki i przed podaniem dawki oraz przy 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24 , 36, 48 i 72 godziny po podaniu dawki w dniu 14. Zapisano rzeczywistą datę i godzinę pobrania każdej próbki krwi. Przedstawione wyniki dotyczą dnia 14.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14
Cmax GSK3036656 po wielokrotnym podaniu dawki części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13
Tmax GSK3036656 po podaniu dawki powtarzanej dla części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13
t1/2 GSK3036656 Po wielokrotnym podaniu dawki dla części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14.
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinę po podaniu w dniu 14. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi. Przedstawione wyniki dotyczą dnia 14.
Przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC (0-t) dla GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki po posiłku w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi. W celu oceny efektu pożywienia wybraną dawkę podawano z posiłkiem wysokotłuszczowym.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
AUC (0-nieskończoność) GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki po posiłku w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi. W celu oceny efektu pożywienia wybraną dawkę podawano z posiłkiem wysokotłuszczowym.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Cmax GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki po posiłku w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi. W celu oceny efektu pożywienia wybraną dawkę podawano z posiłkiem wysokotłuszczowym.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
t1/2 GSK3036656 Po podaniu pojedynczej dawki po posiłku w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi. W celu oceny efektu pożywienia wybraną dawkę podawano z posiłkiem wysokotłuszczowym.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Tmax GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki po posiłku w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK3036656 w osoczu pobrano do probówek K3 EDTA przed podaniem dawki oraz w 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. Rejestrowano rzeczywistą datę i godzinę każdego pobrania próbki krwi. W celu oceny efektu pożywienia wybraną dawkę podawano z posiłkiem wysokotłuszczowym.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Zaobserwowany współczynnik akumulacji na podstawie AUC (AUC [Ro]) GSK3036656 w części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 14
AUC Ro obliczono jako AUC(0-tau) dnia 14/AUC(0-t dnia 1), gdzie t i tau = 24 godziny.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 14
Zaobserwowany współczynnik akumulacji na podstawie Cmax (RCmax) GSK3036656 w części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 14
Rcmax obliczono jako Cmax w dniu 14/Cmax w dniu 1. Statystyka została przedstawiona na średnich geometrycznych najmniejszych kwadratów.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 14
Współczynnik stanu ustalonego (Rss) GSK3036656 w części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 14
Rss obliczono jako AUC dnia 14 (0-tau)/AUC dnia 1 (0-inf). Nie było możliwe obliczenie AUC(0-inf) w dniu 1 dla okresu powtarzanego dawkowania, dlatego nie było możliwe obliczenie (Rss). Na wskazuje, że dane nie były dostępne.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 14
Minimalne stężenia w osoczu na końcu okresu między dawkami (Ctau) GSK3036656 po wielokrotnym podaniu dawki w części B
Ramy czasowe: Dzień 1 (24 godziny), Dzień 12 (przed podaniem dawki), Dzień 13 (przed podaniem dawki), Dzień 14 (przed podaniem dawki), Dzień 14 (24 godziny)
Próbki krwi do analizy Ctau zebrano w dniu 1 (24 godziny), dniu 12 (przed podaniem dawki), dniu 13 (przed podaniem dawki), dniu 14 (przed podaniem dawki), dniu 14 (24 godziny). Zebrane próbki Ctau wykorzystano do oceny osiągnięcia stanu stacjonarnego. Statystyka została przedstawiona na średnich geometrycznych najmniejszych kwadratów.
Dzień 1 (24 godziny), Dzień 12 (przed podaniem dawki), Dzień 13 (przed podaniem dawki), Dzień 14 (przed podaniem dawki), Dzień 14 (24 godziny)
AUC (0-nieskończoność) jako miara proporcjonalności dawki GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki dla części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy AUC (0-nieskończoność) pobrano przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. AUC(0-nieskończoność) po podaniu pojedynczych dawek wykorzystano do oceny proporcjonalności dawki.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
AUC (0-t) jako miara proporcjonalności dawki GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki dla części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy AUC (0-t) pobrano przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1 w każdym okresie. AUC(0-t) po podaniu pojedynczych dawek wykorzystano do oceny proporcjonalności dawki.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Cmax jako miara proporcjonalności dawki GSK3036656 po podaniu pojedynczej dawki części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
Próbki krwi do analizy Cmax pobierano przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1 w każdym okresie. Do oceny proporcjonalności dawki wykorzystano Cmax po podaniu pojedynczych dawek.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. w każdym okresie
AUC (0-tau) jako miara proporcjonalności dawki GSK3036656 po wielokrotnym podaniu dawki dla części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13
Próbki krwi do oceny AUC (0-tau) pobrano przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13. AUC (0-tau) po wielokrotnych dawkach wykorzystano do oceny proporcjonalności dawki.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13
Cmax jako miara proporcjonalności dawki GSK3036656 po wielokrotnym podaniu dawki dla części B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13
Próbki krwi do oceny Cmax pobierano przed podaniem dawki oraz po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13. Do oceny proporcjonalności dawki wykorzystano Cmax po wielokrotnych dawkach.
Przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki i po 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu w dniu 14; oraz przed podaniem dawki w dniach 12 i 13

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

2 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

9 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201040
  • 2015-003654-41 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na GSK3036656

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj