GSK3036656 在健康受试者中的首次人体 (FTIH) 安全性和药代动力学 (PK) 研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 具有未在纳入或排除标准中具体列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者与医学监测员协商时，才可以包括在内，如果需要，同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序。
• 体重 >=60 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 19 至 29.9 公斤/米^2 范围内（含）。
• 男性

• 无生育潜力的女性受试者有资格参加。 非生育潜力定义为：

  • 有以下情况之一的绝经前女性：记录在案的输卵管结扎；记录在案的宫腔镜输卵管阻塞手术，并随访确认双侧输卵管阻塞或记录在案的双侧输卵管切除术；子宫切除术；记录的双侧卵巢切除术。
  • 绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 绝经后状态将通过同时进行卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平测试来确认。

• 男性受试者与有生育潜力的女性伴侣必须遵守以下避孕要求，从第一次研究药物给药到最后一次研究治疗给药后 90 天（即一个精子周期）。

  • 输精管结扎术并记录无精子症。
  • 男用避孕套加伴侣使用下列避孕方式之一：皮下埋植避孕；宫内节育器或宫内节育系统；高效口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素（前提是它与抑制排卵有关）；可注射孕激素；避孕阴道环；经皮避孕贴。
• 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。
• 受试者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制。

排除标准：

• 谷丙转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5 倍正常上限 (ULN)（分离胆红素 >1.5 倍 ULN 可能是可以接受的，在咨询葛兰素史克 (GSK) 医学监测员后，如果胆红素被分级并且直接胆红素 <35百分）
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• QTcF >450 毫秒。
• 存在中度或重度瓣膜病症或任何其他有临床意义的异常。
• 有光敏史的受试者。
• 无生育能力的女性容易出现月经过多或阴道流血或点滴出血。
• 怀孕的女性。 对于尚未通过 FSH/雌二醇测试确认绝经后状态的女性，将在 A 部分和 B 部分的每个治疗（给药）期的第 -1 天进行人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试。 通过 FSH/雌二醇测试确认为绝经后的女性受试者不需要进行妊娠测试。
• 哺乳期女性。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括高剂量维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草） ) 在首次服用研究药物之前，除非研究者和赞助商认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。 允许使用用于轻度镇痛的扑热息痛。
• 呼吸一氧化碳测试指示吸烟或当前使用烟草或含尼古丁产品的历史。
• 当前经常饮酒定义为平均每周摄入男性 >21 个单位或女性 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 受试者在服用研究药物期间不得晒日光浴或使用日光浴设备，直到最后一次服药后至少 2 周。 受试者应被告知他们应该穿防护服（例如 遮阳帽、长袖），户外使用广谱紫外线A/紫外线B防晒霜（防晒系数>=30）。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：3个月，5个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。