First Time in Human (FTIH) Safety and Pharmacokinetics (PK) studie van GSK3036656 bij gezonde proefpersonen
14 januari 2019 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde eerste keer in onderzoek bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde doses GSK3036656 bij gezonde volwassen vrijwilligers te evalueren
GSK3036656 wordt ontwikkeld door GSK voor de behandeling van tuberculose (tbc).
Dit is de FTIH-studie voor GSK3036656 om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van enkelvoudige oplopende en herhaalde orale doses van GSK3036656 bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren.
De resultaten van deze studie zijn bedoeld om te worden gebruikt om geschikte en goed verdragen doses van GSK3036656 te identificeren voor gebruik in verdere studies.
Er zal ook een voedseleffectbeoordeling worden uitgevoerd om de invloed van voedsel op de PK van GSK3036656 te onderzoeken.
Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd: deel A (enkele dosis) en deel B (herhaalde dosis).
Er zullen maximaal twee cohorten worden opgenomen in Deel A. In elk cohort zullen 9 gezonde volwassen proefpersonen worden opgenomen.
Elk cohort zal deelnemen aan maximaal 4 behandelingsperioden (dosering), inclusief een behandelingsperiode met voedseleffecten.
Gedurende elke behandelingsperiode zal GSK3036656 worden toegediend aan 6 proefpersonen en placebo zal worden toegediend aan 3 proefpersonen.
De startdosis in deel A is 5 milligram (mg) en de maximale dosis is 1500 mg.
De twee cohorten in deel A zullen opeenvolgend worden gedoseerd (d.w.z. de dosering in cohort 2 begint nadat de dosering in cohort 1 is voltooid).
Aanvankelijk zal er een uitwasperiode van 14 dagen zijn voor individuele proefpersonen tussen elk dosisniveau.
Studieprogressie naar deel B vanuit deel A zal gebaseerd zijn op een acceptabel veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetisch profiel in deel A. Deel B zal maximaal 4 cohorten omvatten (cohorten 3, 4, 5 en 6) die elk 10 bevatten (8 actieve: 2 placebo) gezonde volwassen proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van een herhaalde dagelijkse dosis GSK3036656 gedurende een periode van maximaal 14 dagen te onderzoeken.
Geschikte doseringen en doseringsregimes voor deel B zullen worden geselecteerd op basis van beschikbare veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens uit deel A en/of voorgaande cohorten met herhaalde doses uit deel B. Het verdelen van de totale dagelijkse dosis in 2 of 3 kleinere doses kan worden gedaan in zowel deel A als deel B. Maximaal 18 proefpersonen zullen worden ingeschreven in deel A en maximaal 40 proefpersonen zullen worden ingeschreven in deel B. De totale duur van het onderzoek voor elke proefpersoon die wordt aangeworven in deel A en deel B zal ongeveer 12 weken zijn respectievelijk 8 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
- Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor, ga er, indien nodig, mee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
- Lichaamsgewicht >=60 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 tot en met 29,9 kg/meter^2.
- Mannelijk
Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, komen in aanmerking voor deelname. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als:
- Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders; gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie of gedocumenteerde bilaterale salpingectomie; hysterectomie; gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie.
- Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door een gelijktijdige test van follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol.
Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (d.w.z. één spermacyclus).
- Vasectomie met documentatie van azoöspermie.
- Mannencondoom plus partnergebruik van een van de volgende anticonceptiemogelijkheden: anticonceptiemiddel onderhuids implantaat; spiraaltje of spiraaltje; zeer effectief oraal anticonceptivum, gecombineerd of alleen met progestageen (op voorwaarde dat het gepaard gaat met remming van de ovulatie); injecteerbaar progestageen; anticonceptie vaginale ring; percutane anticonceptiepleisters.
- Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
- De proefpersoon is in staat protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5 maal ULN kan aanvaardbaar zijn, na overleg met de GlaxoSmithKline (GSK) medische monitor, als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent)
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
- QTcF >450 milliseconden.
- Aanwezigheid van matige of ernstige klepaandoening of enige andere klinisch significante afwijking.
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis van lichtgevoeligheid.
- Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en gevoelig zijn voor hevige menstruatie of vaginale bloedingen of spotting.
- Zwangere vrouwtjes. Een humaan choriongonadotrofine (hCG)-test zal worden uitgevoerd op dag -1 van elke behandelingsperiode (dosering) in Deel A en Deel B voor vrouwen voor wie de postmenopauzale status niet is bevestigd door FSH/oestradiol-testen. Er zijn geen zwangerschapstesten vereist voor vrouwelijke proefpersonen waarvan is bevestigd dat ze postmenopauzaal zijn door middel van FSH/oestradiol-testen.
- Zogende vrouwtjes.
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief hooggedoseerde vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is ) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt. Paracetamol voor milde analgesie is toegestaan.
- Adem koolmonoxidetest indicatief voor roken of voorgeschiedenis van actueel gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten.
- Huidig regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
- Proefpersonen mogen niet zonnebaden of een bruiningsapparaat gebruiken tijdens het innemen van de onderzoeksmedicatie en tot ten minste 2 weken na hun laatste dosis. Proefpersonen moeten erop worden gewezen dat ze beschermende kleding moeten dragen (bijv. zonnehoed, lange mouwen) en gebruik buitenshuis een breed spectrum ultraviolet A/ultraviolet B zonnebrandmiddel (zonbeschermingsfactor >=30).
- Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of bestanddelen daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
- Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
- De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
- Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1- GSK3036656 in deel A
Tijdens deel A (cohort 1) krijgen de proefpersonen 's morgens op dag 1 een enkele dosis GSK3036656 in elk van de 4 behandelingsperioden (dosering) na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan in deel A zodra de resultaten van de voedseleffectanalyse beschikbaar zijn.
De totale dagelijkse dosis voor de behandelingsperiode (dosering) kan naar goeddunken van het GSK-onderzoeksteam en de hoofdonderzoeker ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend.
De startdosis in deel A is 5 mg en wordt vervolgens verhoogd tot een dosis van maximaal 1500 mg.
Een van de 4 doseringsperioden zal de voedseleffectgroep zijn die zal worden bepaald op basis van eerdere cohorten.
Voor de beoordeling van het voedseleffect wordt de geselecteerde dosis gegeven bij een vetrijke maaltijd.
Er zal aanvankelijk een wash-outperiode van 2 weken zijn tussen de doses, maar de wash-outperiode kan worden gewijzigd afhankelijk van opkomende gegevens uit eerdere cohorten.
De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
GSK3036656 is verkrijgbaar in de vorm van capsules (voor orale toediening) die 5 mg, 25 mg of 100 mg GSK3036656 als vrije base-equivalent bevatten.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 1 Placebo in deel A
Tijdens deel A (cohort 1) krijgen de proefpersonen 's ochtends op dag 1 een enkele overeenkomende placebo in elk van de 4 behandelingsperioden (dosering) na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan in deel A zodra de resultaten van de voedseleffectanalyse beschikbaar zijn.
Placebo voor de behandelingsperiode (dosering) kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend op een vergelijkbare manier als deze wordt verdeeld voor proefpersonen die in dezelfde periode een actieve behandeling krijgen.
Een van de 4 doseringsperioden zal de voedseleffectgroep zijn die zal worden bepaald op basis van eerdere cohorten.
Voor de beoordeling van het voedseleffect wordt een placebo gegeven met een vetrijke maaltijd.
Er zal aanvankelijk een wash-outperiode van 2 weken zijn tussen de doses, maar de wash-outperiode kan worden gewijzigd afhankelijk van opkomende gegevens uit eerdere cohorten.
De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
Placebo is een bijpassende capsule die Avicel PH (geschikt voor farmaceutisch gebruik) 102 bevat, voor orale toediening.
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2-GSK3036656 in deel A
Tijdens deel A (cohort 2) krijgen de proefpersonen een enkele dosis GSK3036656 in de ochtend op dag 1 in elke periode na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan zodra de resultaten van de voedseleffectanalyse beschikbaar zijn.
De totale dosis voor de behandelingsperiode kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend, naar goeddunken van het GSK-onderzoeksteam en de hoofdonderzoeker.
De dosis zal worden geselecteerd op basis van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens van de vorige behandelingsperiode of cohort en zal vervolgens worden verhoogd tot een dosis die niet hoger is dan 1500 mg.
Een van de 4 doseringsperioden zal de voedseleffectgroep zijn, bepaald op basis van eerdere cohorten, waarbij de geselecteerde dosis zal worden gegeven met een vetrijke maaltijd.
Er zal aanvankelijk een wash-outperiode van 2 weken zijn tussen de doses, maar de wash-outperiode kan worden gewijzigd afhankelijk van opkomende gegevens uit eerdere cohorten.
De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
GSK3036656 is verkrijgbaar in de vorm van capsules (voor orale toediening) die 5 mg, 25 mg of 100 mg GSK3036656 als vrije base-equivalent bevatten.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 2 Placebo in deel A
Tijdens deel A (cohort 2) krijgen de proefpersonen 's morgens op dag 1 een enkele overeenkomende placebo in elk van de 4 behandelingsperioden (dosering) na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan zodra de resultaten van de voedseleffectanalyse beschikbaar zijn.
Placebo voor de behandelingsperiode kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend op een vergelijkbare manier indien verdeeld voor proefpersonen die in dezelfde periode een actieve behandeling krijgen.
Een van de 4 doseringsperioden zal de voedseleffectgroep zijn, bepaald op basis van eerdere cohorten, waar de placebo zal worden gegeven met een vetrijke maaltijd.
Er zal aanvankelijk een wash-outperiode van 2 weken zijn tussen de doses, maar de wash-outperiode kan worden gewijzigd afhankelijk van opkomende gegevens uit eerdere cohorten.
De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
Placebo is een bijpassende capsule die Avicel PH (geschikt voor farmaceutisch gebruik) 102 bevat, voor orale toediening.
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 3- GSK3036656 in deel B
Tijdens deel B (cohort 3) krijgen de proefpersonen eenmaal daags 's ochtends op dag 1 een enkele dosis GSK3036656 na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
Proefpersonen zullen gedurende een periode van 14 dagen eenmaal daags een herhaalde enkelvoudige dosis GSK3036656 krijgen.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan als er PK- of verdraagbaarheidsredenen zijn waardoor het de voorkeur verdient om te doseren in gevoede toestand (dosis wordt gegeven met een vetrijke maaltijd).
De totale dosis kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend, naar goeddunken van het GSK-onderzoeksteam en de hoofdonderzoeker.
De juiste dosis en het juiste doseringsschema zullen worden gekozen op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek uit Deel A. De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
GSK3036656 is verkrijgbaar in de vorm van capsules (voor orale toediening) die 5 mg, 25 mg of 100 mg GSK3036656 als vrije base-equivalent bevatten.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 3 Placebo in deel B
Tijdens deel B (cohort 3) krijgen de proefpersonen eenmaal daags 's morgens op dag 1 een enkele overeenkomende placebo na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
De proefpersonen krijgen gedurende 14 dagen eenmaal daags een placebo.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan als de actieve behandeling wordt gegeven in een gevoede toestand (dosis zal worden gegeven met een vetrijke maaltijd).
De totale dosis kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend op een vergelijkbare manier als deze wordt verdeeld voor proefpersonen die een actieve behandeling krijgen in hetzelfde cohort.
De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
Placebo is een bijpassende capsule die Avicel PH (geschikt voor farmaceutisch gebruik) 102 bevat, voor orale toediening.
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 4-GSK3036656 in deel B
Tijdens deel B (cohort 4) krijgen proefpersonen eenmaal daags 's ochtends op dag 1 een enkele dosis GSK3036656 na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
Proefpersonen zullen gedurende een periode van 14 dagen eenmaal daags een herhaalde enkelvoudige dosis GSK3036656 krijgen.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan als er PK- of verdraagbaarheidsredenen zijn waardoor het de voorkeur verdient om te doseren in gevoede toestand (dosis wordt gegeven met een vetrijke maaltijd).
De totale dosis kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend, naar goeddunken van het GSK-onderzoeksteam en de hoofdonderzoeker.
De juiste dosis en het juiste doseringsschema zullen worden gekozen op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek uit voorgaande cohorten met herhaalde doses uit deel B. De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
GSK3036656 is verkrijgbaar in de vorm van capsules (voor orale toediening) die 5 mg, 25 mg of 100 mg GSK3036656 als vrije base-equivalent bevatten.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 4-Placebo in deel B
Tijdens deel B (cohort 4) krijgen de proefpersonen eenmaal daags 's morgens op dag 1 één overeenkomende placebo na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
De proefpersonen krijgen gedurende 14 dagen eenmaal daags een placebo.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan als de actieve behandeling wordt gegeven in een gevoede toestand (dosis zal worden gegeven met een vetrijke maaltijd).
De totale dosis kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend op een vergelijkbare manier als deze wordt verdeeld voor proefpersonen die een actieve behandeling krijgen in hetzelfde cohort.
De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
Placebo is een bijpassende capsule die Avicel PH (geschikt voor farmaceutisch gebruik) 102 bevat, voor orale toediening.
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 5- GSK3036656 in deel B
Tijdens deel B (cohort 5) krijgen proefpersonen eenmaal daags 's ochtends op dag 1 een enkele dosis GSK3036656 na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
Proefpersonen zullen gedurende een periode van 14 dagen eenmaal daags een herhaalde enkelvoudige dosis GSK3036656 krijgen.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan als er PK- of verdraagbaarheidsredenen zijn waardoor het de voorkeur verdient om te doseren in gevoede toestand (dosis wordt gegeven met een vetrijke maaltijd).
De totale dosis kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend, naar goeddunken van het GSK-onderzoeksteam en de hoofdonderzoeker.
De juiste dosis en het juiste doseringsschema zullen worden gekozen op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek uit voorgaande cohorten met herhaalde doses uit deel B. De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
GSK3036656 is verkrijgbaar in de vorm van capsules (voor orale toediening) die 5 mg, 25 mg of 100 mg GSK3036656 als vrije base-equivalent bevatten.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 5 - Placebo in deel B
Tijdens deel B (cohort 5) krijgen de proefpersonen eenmaal daags 's ochtends op dag 1 een enkele overeenkomende placebo na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
De proefpersonen krijgen gedurende 14 dagen eenmaal daags een placebo.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan als de actieve behandeling wordt gegeven in een gevoede toestand (dosis zal worden gegeven met een vetrijke maaltijd).
De totale dosis kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend op een vergelijkbare manier als deze wordt verdeeld voor proefpersonen die een actieve behandeling krijgen in hetzelfde cohort.
De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
Placebo is een bijpassende capsule die Avicel PH (geschikt voor farmaceutisch gebruik) 102 bevat, voor orale toediening.
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 6- GSK3036656 in deel B
Tijdens deel B (cohort 6) krijgen proefpersonen eenmaal daags 's morgens op dag 1 een enkele dosis GSK3036656 na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
Proefpersonen zullen gedurende een periode van 14 dagen eenmaal daags een herhaalde enkelvoudige dosis GSK3036656 krijgen.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan als er PK- of verdraagbaarheidsredenen zijn waardoor het de voorkeur verdient om te doseren in gevoede toestand (dosis wordt gegeven met een vetrijke maaltijd).
De totale dosis kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend, naar goeddunken van het GSK-onderzoeksteam en de hoofdonderzoeker.
De juiste dosis en het juiste doseringsschema zullen worden gekozen op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek uit voorgaande cohorten met herhaalde doses uit deel B. De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
GSK3036656 is verkrijgbaar in de vorm van capsules (voor orale toediening) die 5 mg, 25 mg of 100 mg GSK3036656 als vrije base-equivalent bevatten.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 6 Placebo in deel B
Tijdens deel B (cohort 6) krijgen de proefpersonen eenmaal daags 's morgens op dag 1 één overeenkomende placebo na een nacht vasten van ten minste 8 uur.
De proefpersonen krijgen gedurende 14 dagen eenmaal daags een placebo.
Dosering met voedsel kan ook worden gedaan als de actieve behandeling wordt gegeven in een gevoede toestand (dosis zal worden gegeven met een vetrijke maaltijd).
De totale dosis kan ook worden verdeeld in 2 of 3 kleinere doses die binnen 24 uur worden toegediend op een vergelijkbare manier als deze wordt verdeeld voor proefpersonen die een actieve behandeling krijgen in hetzelfde cohort.
De proefpersonen zullen tot 2 weken na de laatste dosis worden gevolgd.
|
Placebo is een bijpassende capsule die Avicel PH (geschikt voor farmaceutisch gebruik) 102 bevat, voor orale toediening.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige ongewenste voorvallen (nSAE) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) voor deel A
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
Een SAE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, andere door een arts beoordeelde situaties, zoals belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of leiden tot overlijden of ziekenhuisopname, maar die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie vereisen om een van de andere hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
Veiligheid Populatie bestaande uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis studiemedicatie hebben gekregen.
|
Tot 12 weken
|
|
Aantal deelnemers met nSAE en SAE's voor deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
Een SAE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, andere door een arts beoordeelde situaties, zoals belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of leiden tot overlijden of ziekenhuisopname, maar die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie vereisen om een van de andere hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogram (ECG) bevindingen voor deel A
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Tijdens het onderzoek werden 12-lead ECG's verzameld met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en PR-, QRS-, QT- en QT-interval meet gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) intervallen.
Op elk tijdstip waarop ECG's in drievoud nodig waren, werden drie individuele ECG-tracings zo dicht mogelijk achter elkaar verkregen, maar niet meer dan 2 tot 5 minuten uit elkaar.
ECG-bevindingen werden gecategoriseerd als normaal, abnormaal niet klinisch significant (A-NCS) en abnormaal klinisch significant (A-CS).
Alleen A-NCS en A-CS worst case post-baseline waarden zijn gepresenteerd.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op het aangegeven tijdstip werden geanalyseerd.
|
Tot 6 weken
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch relevante veranderingen in ECG in deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Tijdens het onderzoek werden 12-afleidingen ECG's verzameld met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en PR, QRS, QT-interval en QTcF-intervallen meet.
Op elk tijdstip waarop ECG's in drievoud nodig waren, werden drie individuele ECG-tracings zo dicht mogelijk achter elkaar verkregen, maar niet meer dan 2 tot 5 minuten uit elkaar.
ECG-bevindingen werden gecategoriseerd als normaal, A-NCS en A-CS.
Alleen A-NCS en A-CS worst case post-baseline waarden zijn gepresenteerd.
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met abnormale cardiale telemetriebevindingen voor deel A
Tijdsspanne: 25 uur per periode
|
Continue cardiale telemetrie werd uitgevoerd vanaf ongeveer 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis.
Het aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij de beoordeling van cardiale telemetrie is gepresenteerd.
|
25 uur per periode
|
|
Aantal deelnemers met abnormale cardiale telemetriebevindingen voor deel B
Tijdsspanne: 25 uur per periode
|
Continue cardiale telemetrie werd uitgevoerd vanaf ongeveer 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis.
Het aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij de beoordeling van cardiale telemetrie is gepresenteerd.
|
25 uur per periode
|
|
Aantal deelnemers met parameters voor vitale functies Systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) van mogelijk klinisch belang (PCI) voor deel A
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
SBP en DBP werden in rugligging beoordeeld met een volledig geautomatiseerd apparaat.
De metingen werden voorafgegaan door ten minste 5 minuten rust voor de deelnemer in een rustige omgeving zonder afleiding (bijvoorbeeld televisie, mobiele telefoons).
Het PCI-bereik voor SBP was minder dan 85 mmHg (lager) en groter dan 160 mmHg (boven), terwijl dat voor DBP minder dan 45 mmHg (lager) en groter dan 100 mmHg (boven) was.
|
Tot 6 weken
|
|
Aantal deelnemers met parameters voor vitale functies SBP en DBP van PCI voor deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
SBP en DBP werden in rugligging beoordeeld met een volledig geautomatiseerd apparaat.
De metingen werden voorafgegaan door ten minste 5 minuten rust voor de deelnemer in een rustige omgeving zonder afleiding (bijvoorbeeld televisie, mobiele telefoons).
Het PCI-bereik voor SBP was minder dan 85 mmHg (lager) en groter dan 160 mmHg (boven), terwijl dat voor DBP minder dan 45 mmHg (lager) en groter dan 100 mmHg (boven) was.
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met parameter voor vitale functies Hartslag van PCI voor deel A
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
De hartslag werd gemeten in rugligging met een volledig geautomatiseerd apparaat.
De metingen werden voorafgegaan door ten minste 5 minuten rust voor de deelnemer in een rustige omgeving zonder afleiding (bijvoorbeeld televisie, mobiele telefoons).
Het PCI-bereik voor hart was minder dan 40 slagen per minuut (lager) en groter dan 110 slagen per minuut (boven).
|
Tot 6 weken
|
|
Aantal deelnemers met parameter voor vitale functies Hartslag van PCI voor deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
De hartslag werd gemeten in rugligging met een volledig geautomatiseerd apparaat.
De metingen werden voorafgegaan door ten minste 5 minuten rust voor de deelnemer in een rustige omgeving zonder afleiding (bijvoorbeeld televisie, mobiele telefoons).
Het PCI-bereik voor hart was minder dan 40 slagen per minuut (lager) en groter dan 110 slagen per minuut (boven).
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met vitale functies Parametertemperatuur van PCI voor deel A
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Aantal deelnemers met temperatuurgegevens van PCI zijn gepresenteerd.
|
Tot 6 weken
|
|
Aantal deelnemers met vitale functies Parametertemperatuur van PCI voor deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Aantal deelnemers met temperatuurgegevens van PCI zijn gepresenteerd.
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met klinische chemische parameters van PCI voor deel A
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld voor de beoordeling van klinische chemische parameters, namelijk bloedureumstikstof (BUN), creatinine, glucose, cholesterol, kalium, natrium, calcium, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase, triglyceriden, totaal en direct bilirubine, totaal eiwit, albumine en troponine.
Alleen categorieën met PCI-waarden zijn gepresenteerd, daarom wordt alleen AST gepresenteerd.
|
Tot 12 weken
|
|
Aantal deelnemers met klinische chemische parameters van PCI voor deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld voor de beoordeling van klinische chemieparameters, namelijk BUN, creatinine, glucose, cholesterol, kalium, natrium, calcium, AST, ALT, alkalische fosfatase, triglyceriden, totaal en direct bilirubine, totaal eiwit, albumine en troponine.
Alleen categorieën met PCI-waarden zijn gepresenteerd.
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met hematologische parameters van PCI voor deel A
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld voor de beoordeling van hematologische parameters aantal bloedplaatjes, aantal rode bloedcellen, hemoglobine, hematocriet, reticulocyten, gemiddeld bloedlichaampjevolume, gemiddeld corpusculair hemoglobine, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, basofielen en eosinofielen.
Alleen categorieën met PCI-waarden zijn gepresenteerd.
|
Tot 12 weken
|
|
Aantal deelnemers met hematologische parameters van PCI voor deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld voor de beoordeling van hematologische parameters aantal bloedplaatjes, aantal rode bloedcellen, hemoglobine, hematocriet, reticulocyten, gemiddeld bloedlichaampjevolume, gemiddeld corpusculair hemoglobine, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, basofielen en eosinofielen.
Alleen categorieën met PCI-waarden zijn gepresenteerd.
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met abnormale urineanalyseparameters voor deel A
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
|
Urineonderzoek omvatte een dipstick-urinetest die werd gebruikt om te screenen op glucose, ketonen, occult bloed en eiwit tot 72 uur na de dosis.
De dipstick-test geeft resultaten op een semi-kwantitatieve manier, en resultaten voor urineanalyseparameters van urineglucose, ketonen, occult bloed en eiwit kunnen worden gelezen als negatief, spoor, spoor-intact, spoor-gelyseerd, 1+ en 2+ wat proportioneel aangeeft concentraties in het urinemonster.
Alleen categorieën met niet-negatieve waarden zijn weergegeven.
Alleen die deelnemers met beschikbare gegevens op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Tot 72 uur na toediening
|
|
Analyse van het urinepotentieel van waterstof (pH) met behulp van de peilstokmethode voor deel A
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
|
Urine-pH-meting is een routinematig onderdeel van urineonderzoek.
Urine pH is een zuur-base meting.
pH wordt gemeten op een numerieke schaal van 0 tot 14; waarden op de schaal verwijzen naar de mate van alkaliteit of zuurgraad.
Een pH van 7 is neutraal.
Een pH lager dan 7 is zuur en een pH hoger dan 7 is basisch.
Normale urine heeft een licht zure pH (5,0 - 6,0).
Urinemonsters werden verzameld voor de meting van de urine-pH volgens de methode tot 72 uur in deel A. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de aangegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Tot 72 uur na toediening
|
|
Aantal deelnemers met abnormale urineanalyseparameters voor deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Urineonderzoek omvatte een dipstick-urinetest die werd gebruikt om te screenen op glucose, ketonen, occult bloed en eiwit tot 14 dagen na de dosis. en eiwit kan worden gelezen als negatief, spoor, spoor-intact, spoor-gelyseerd, 1+ en 2+, wat wijst op proportionele concentraties in het urinemonster.
Alleen categorieën met niet-negatieve waarden zijn weergegeven.
Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd, vertegenwoordigd door n=x in de categorietitels.
Periode 1 = Cohort 1 in Deel B, Periode 2 = Cohort 2 in Deel B.
|
Tot 8 weken
|
|
Urine-pH-analyse met peilstokmethode voor deel B
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Urine-pH-meting is een routinematig onderdeel van urineonderzoek.
Urine pH is een zuur-base meting.
pH wordt gemeten op een numerieke schaal van 0 tot 14; waarden op de schaal verwijzen naar de mate van alkaliteit of zuurgraad.
Een pH van 7 is neutraal.
Een pH lager dan 7 is zuur en een pH hoger dan 7 is basisch.
Normale urine heeft een licht zure pH (5,0 - 6,0).
Urinemonsters werden verzameld voor de meting van de urine-pH volgens de methode tot 8 weken in deel B. Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd, vertegenwoordigd door n=x in de categorietitels.
Periode 1 = Cohort 1 in Deel B, Periode 2 = Cohort 2 in Deel B.
|
Tot 8 weken
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) na toediening van een enkelvoudige dosis van GSK3036656 voor deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3-ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-buisjes vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
PK-populatie bestaande uit deelnemers aan de veiligheidspopulatie die ten minste één dosis actieve behandeling hebben toegediend en ten minste één evalueerbaar PK-monster hadden.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
AUC van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC[0-oneindig]) van GSK3036656 na toediening van een enkelvoudige dosis voor deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Cmax zal worden afgeleid van de PK-monsters die op de aangegeven tijdstippen zijn verzameld. Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buisjes vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
Maximaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Cmax) van GSK3036656 na toediening van een enkelvoudige dosis voor deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie in het plasma (Tmax) van GSK3036656 na toediening van een enkelvoudige dosis voor deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van GSK3036656 na toediening van een enkelvoudige dosis voor deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
AUC[0-t] na herhaalde toediening van GSK3036656 voor deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
De gepresenteerde resultaten zijn voor dag 1.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1
|
|
AUC vanaf tijd nul tijdens een doseringsinterval van duur Tau (AUC[0-tau]) van GSK3036656 na herhaalde toediening van een dosis voor deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14
|
Bloedmonsters voor plasma PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buisjes Pre-dosis en pre-dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24 , 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14. De werkelijke datum en tijd van elke bloedafname werden geregistreerd.
De gepresenteerde resultaten zijn voor dag 14.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14
|
|
Cmax van GSK3036656 na toediening van herhaalde doses voor deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13
|
|
Tmax van GSK3036656 na toediening van herhaalde doses voor deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13
|
|
t1/2 van GSK3036656 na toediening van herhaalde doses voor deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14.
|
Bloedmonsters voor plasma PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buisjes vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
De gepresenteerde resultaten zijn voor dag 14.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC (0-t) van GSK3036656 na toediening van een enkele dosis in gevoede toestand in deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
Voor de beoordeling van het voedseleffect werd de geselecteerde dosis gegeven bij een vetrijke maaltijd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
AUC (0-oneindig) van GSK3036656 na toediening van een enkelvoudige dosis in gevoede toestand in deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
Voor de beoordeling van het voedseleffect werd de geselecteerde dosis gegeven bij een vetrijke maaltijd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
Cmax van GSK3036656 na toediening van een enkele dosis in gevoede toestand in deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
Voor de beoordeling van het voedseleffect werd de geselecteerde dosis gegeven bij een vetrijke maaltijd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
t1/2 van GSK3036656 na toediening van een enkelvoudige dosis in gevoede toestand in deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
Voor de beoordeling van het voedseleffect werd de geselecteerde dosis gegeven bij een vetrijke maaltijd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
Tmax van GSK3036656 na toediening van een enkele dosis in gevoede toestand in deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor plasma-PK-analyse van GSK3036656 werden verzameld in K3 EDTA-buizen vóór de dosis en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De werkelijke datum en tijd van elke bloedmonsterafname werd geregistreerd.
Voor de beoordeling van het voedseleffect werd de geselecteerde dosis gegeven bij een vetrijke maaltijd.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
Waargenomen accumulatieratio op basis van AUC (AUC [Ro]) van GSK3036656 in deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14
|
AUC Ro werd berekend als dag 14 AUC(0-tau)/dag 1 AUC(0-t), waarbij t en tau = 24 uur.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14
|
|
Waargenomen accumulatieratio op basis van Cmax (RCmax) van GSK3036656 in deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14
|
Rcmax werd berekend als Dag 14 Cmax/Dag 1 Cmax.
Statistieken zijn gepresenteerd op geometrische kleinste kwadraten gemiddelden.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14
|
|
Steady State Ratio (Rss) van GSK3036656 in deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14
|
Rss werd berekend als dag 14 AUC (0-tau)/dag 1 AUC (0-inf).
Het was niet mogelijk om de AUC(0-inf) op dag 1 te berekenen voor de periode van herhaalde dosering, daarom was het niet mogelijk om de (Rss) te berekenen.Na geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14
|
|
Dalplasmaconcentraties aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van GSK3036656 na toediening van herhaalde doses in deel B
Tijdsspanne: Dag 1 (24 uur), Dag 12 (Pre-dosis), Dag 13 (Pre-dosis), Dag 14 (Pre-dosis), Dag 14 (24 uur)
|
Bloedmonsters voor de analyse van Ctau werden verzameld op Dag 1 (24 uur), Dag 12 (Pre-dosis), Dag 13 (Pre-dosis), Dag 14 (Pre-dosis), Dag 14 (24 uur).
Verzamelde Ctau-monsters werden gebruikt om het bereiken van een stabiele toestand te beoordelen.
Statistieken zijn gepresenteerd op geometrische kleinste kwadraten gemiddelden.
|
Dag 1 (24 uur), Dag 12 (Pre-dosis), Dag 13 (Pre-dosis), Dag 14 (Pre-dosis), Dag 14 (24 uur)
|
|
AUC (0-oneindig) als maatstaf voor dosisproportionaliteit van GSK3036656 na toediening van een enkelvoudige dosis voor deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor de analyse van de AUC (0-oneindig) werden verzameld vóór toediening en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De AUC(0-oneindig) na enkelvoudige doses werd gebruikt voor beoordeling van de dosisproportionaliteit.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
AUC (0-t) als maatstaf voor dosisproportionaliteit van GSK3036656 na toediening van een enkelvoudige dosis voor deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor de analyse van de AUC (0-t) werden verzameld vóór toediening en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
De AUC(0-t) na enkelvoudige doses werd gebruikt voor beoordeling van de dosisproportionaliteit.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
Cmax als maatstaf voor dosisproportionaliteit van GSK3036656 na toediening van een enkele dosis voor deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
Bloedmonsters voor de analyse van Cmax werden vóór de dosis genomen en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 van elke periode.
Cmax na enkelvoudige doses werd gebruikt voor beoordeling van dosisproportionaliteit.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1 in elke periode
|
|
AUC (0-tau) als maatstaf voor dosisproportionaliteit van GSK3036656 na toediening van herhaalde doses voor deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13
|
Bloedmonsters voor de beoordeling van de AUC (0-tau) werden verzameld vóór toediening en op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13.
AUC (0-tau) na herhaalde doses werd gebruikt voor beoordeling van dosisproportionaliteit.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13
|
|
Cmax als maatstaf voor dosisproportionaliteit van GSK3036656 na toediening van herhaalde doses voor deel B
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13
|
Bloedmonsters voor de beoordeling van de Cmax werden vóór de dosis genomen en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13.
Cmax na herhaalde doses werd gebruikt voor beoordeling van dosisproportionaliteit.
|
Voor de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op Dag 1; vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis op dag 14; en bij pre-dosering op dag 12 en 13
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
2 april 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
4 augustus 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
4 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
9 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
19 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201040
- 2015-003654-41 (EUDRACT_NUMBER)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .