Первое исследование безопасности и фармакокинетики (ФК) GSK3036656 на людях (FTIH) у здоровых людей
14 января 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Двойное слепое плацебо-контролируемое первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной и повторной доз GSK3036656 у здоровых взрослых добровольцев
GSK3036656 разрабатывается GSK для лечения туберкулеза (ТБ).
Это исследование FTIH для GSK3036656 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных возрастающих и повторных пероральных доз GSK3036656 у здоровых взрослых субъектов.
Результаты этого исследования предназначены для определения подходящих и хорошо переносимых доз GSK3036656 для использования в дальнейших исследованиях.
Также будет проведена оценка воздействия пищевых продуктов для изучения влияния пищевых продуктов на ПК GSK3036656.
Исследование будет проводиться в две части: часть A (однократная доза) и часть B (повторная доза).
В Часть A будут включены до двух когорт. В каждую группу будет включено 9 здоровых взрослых субъектов.
Каждая когорта будет участвовать до 4 периодов лечения (дозирования), включая период лечения воздействием пищи.
В течение каждого периода лечения GSK3036656 будет вводиться 6 субъектам, а плацебо будет вводиться 3 субъектам.
Начальная доза в Части А составит 5 миллиграммов (мг), а максимальная доза составит 1500 мг.
Две когорты в Части A будут дозироваться последовательно (т. е. дозирование в когорте 2 начинается после завершения дозирования в когорте 1).
Первоначально будет 14-дневный период вымывания для отдельных субъектов между каждым уровнем дозы.
Переход исследования к части B от части A будет основываться на приемлемой безопасности, переносимости и фармакокинетическом профиле в части A. Часть B будет включать до 4 когорт (когорты 3, 4, 5 и 6), каждая из которых содержит 10 (8 активных: 2 плацебо) здоровых взрослых субъектов для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики повторной суточной дозы GSK3036656 в течение периода до 14 дней.
Соответствующие дозы и режимы дозирования для Части B будут выбраны на основе имеющихся данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике из Части A и/или любых предшествующих групп повторных доз из Части B. Разделение общей суточной дозы на 2 или 3 меньшие дозы может быть выполнено в как часть A, так и часть B. До 18 субъектов будут зарегистрированы в части A и до 40 субъектов будут зарегистрированы в части B. Общая продолжительность исследования для каждого субъекта, набранного в части A и части B, составит приблизительно 12 недель. и 8 недель соответственно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, NW10 7
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
- Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, проконсультировавшись с медицинским монитором, при необходимости согласитесь и задокументируйте, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
- Масса тела >=60 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 29,9 кг/м^2 включительно.
- Мужской
Женщины-субъекты, не имеющие детородного потенциала, имеют право участвовать. Потенциал деторождения определяется как:
- Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб; документированная гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб или документированная двусторонняя сальпингэктомия; гистерэктомия; документированная двусторонняя овариэктомия.
- Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Постменопаузальный статус будет подтвержден одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола.
Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата и до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. один цикл спермы).
- Вазэктомия с подтверждением азооспермии.
- Мужской презерватив плюс использование партнером одного из следующих вариантов контрацепции: противозачаточный подкожный имплантат; внутриматочная спираль или внутриматочная система; высокоэффективный пероральный контрацептив, либо комбинированный, либо только прогестаген (при условии, что он связан с ингибированием овуляции); инъекционный прогестаген; противозачаточное вагинальное кольцо; пластыри для чрескожной контрацепции.
- Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
- Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
Критерий исключения:
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН может быть приемлемым после консультации с медицинским монитором GlaxoSmithKline (GSK), если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процент)
- Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
- QTcF > 450 миллисекунд.
- Наличие умеренной или тяжелой патологии клапана или любой другой клинически значимой аномалии.
- Субъекты с историей светочувствительности.
- Женщины недетородного возраста, склонные к обильным менструациям, вагинальным кровотечениям или кровянистым выделениям.
- Беременные женщины. Тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) будет проводиться в День -1 каждого периода лечения (дозирования) в Части A и Части B для женщин, у которых постменопаузальный статус не был подтвержден тестированием ФСГ/эстрадиола. Тесты на беременность не требуются для женщин, у которых подтверждена постменопауза с помощью тестирования на ФСГ/эстрадиол.
- Кормящие самки.
- Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая высокие дозы витаминов, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) ) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта. Парацетамол для легкой анальгезии будет разрешен.
- Тест на угарный газ в выдыхаемом воздухе указывает на курение или употребление в анамнезе продуктов, содержащих табак или никотин.
- Текущее регулярное потребление алкоголя определяется как среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (приблизительно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
- Субъекты не должны загорать или пользоваться устройством для загара во время приема исследуемого препарата и по крайней мере в течение 2 недель после приема последней дозы. Субъектам следует сообщить, что они должны носить защитную одежду (например, шляпу от солнца, длинные рукава) и используйте солнцезащитный крем широкого спектра действия ультрафиолета A/ультрафиолета B (коэффициент защиты от солнца >=30) на открытом воздухе.
- История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
- История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
- Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
- Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
- Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1 — GSK3036656 в части A
Во время части A (группа 1) субъекты будут получать однократную дозу GSK3036656 утром в день 1 в каждый из 4 периодов лечения (дозирования) после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов.
Дозирование с пищей также может быть выполнено в Части А после того, как будут доступны результаты анализа влияния пищи.
Общая суточная доза на период лечения (дозирования) также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, которые вводятся в течение 24 часов по усмотрению исследовательской группы GSK и главного исследователя.
Начальная доза в Части А будет составлять 5 мг, а затем будет увеличена до дозы не выше 1500 мг.
Один из 4 периодов дозирования будет группой воздействия пищи, которая будет определена на основе предыдущих когорт.
Для оценки пищевого эффекта выбранная доза будет дана с пищей с высоким содержанием жира.
Первоначально между дозами будет 2-недельный перерыв, но период вымывания может быть изменен в зависимости от новых данных из предыдущих когорт.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель после последней дозы.
|
GSK3036656 доступен в виде капсул (для приема внутрь), содержащих 5 мг, 25 мг или 100 мг GSK3036656 в эквиваленте свободного основания.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 1 — плацебо в части A
Во время части A (группа 1) субъекты будут получать одно соответствующее плацебо утром в день 1 в каждом из 4 периодов лечения (дозирования) после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов.
Дозирование с пищей также может быть выполнено в Части А после того, как будут доступны результаты анализа влияния пищи.
Плацебо в течение периода лечения (дозирования) также может быть разделено на 2 или 3 меньшие дозы, вводимые в течение 24 часов, аналогичным образом, если они разделены для субъектов, получающих активное лечение в тот же период.
Один из 4 периодов дозирования будет группой воздействия пищи, которая будет определена на основе предыдущих когорт.
Для оценки влияния пищи плацебо будет даваться вместе с пищей с высоким содержанием жира.
Первоначально между дозами будет 2-недельный перерыв, но период вымывания может быть изменен в зависимости от новых данных из предыдущих когорт.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель после последней дозы.
|
Плацебо представляет собой подходящую капсулу, содержащую Avicel PH (пригодный для фармацевтического использования) 102, для перорального приема.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2 — GSK3036656 в части A
Во время части A (группа 2) субъекты будут получать однократную дозу GSK3036656 утром в день 1 в каждый период после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов.
Дозирование с пищей также можно проводить после получения результатов анализа влияния пищи.
Общая доза на период лечения также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, вводимые в течение 24 часов по усмотрению исследовательской группы GSK и главного исследователя.
Доза будет выбрана на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике предыдущего периода лечения или когорты, а затем будет увеличена до дозы, не превышающей 1500 мг.
Один из 4 периодов дозирования будет группой воздействия на пищу, определенной на основе предыдущих когорт, где выбранная доза будет дана с пищей с высоким содержанием жира.
Первоначально между дозами будет 2-недельный перерыв, но период вымывания может быть изменен в зависимости от новых данных из предыдущих когорт.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель после последней дозы.
|
GSK3036656 доступен в виде капсул (для приема внутрь), содержащих 5 мг, 25 мг или 100 мг GSK3036656 в эквиваленте свободного основания.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 2 — плацебо в части A
Во время части A (группа 2) субъекты будут получать одно соответствующее плацебо утром в день 1 в каждом из 4 периодов лечения (дозирования) после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов.
Дозирование с пищей также можно проводить после получения результатов анализа влияния пищи.
Плацебо на период лечения также может быть разделено на 2 или 3 меньшие дозы, вводимые в течение 24 часов, аналогичным образом, если оно разделено для субъектов, получающих активное лечение в тот же период.
Один из 4 периодов дозирования будет группой воздействия пищи, определенной на основе предыдущих когорт, где плацебо будет даваться с пищей с высоким содержанием жира.
Первоначально между дозами будет 2-недельный перерыв, но период вымывания может быть изменен в зависимости от новых данных из предыдущих когорт.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель после последней дозы.
|
Плацебо представляет собой подходящую капсулу, содержащую Avicel PH (пригодный для фармацевтического использования) 102, для перорального приема.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3 — GSK3036656 в части B
Во время части B (группа 3) субъекты будут получать разовую дозу GSK3036656 один раз в день утром в день 1 после ночного голодания в течение не менее 8 часов.
Субъекты будут получать повторную разовую дозу GSK3036656 один раз в день в течение 14 дней.
Дозирование с пищей также может быть сделано, если есть причины фармакокинетики или переносимости, делающие предпочтительным дозирование в сытом состоянии (доза будет даваться с пищей с высоким содержанием жира).
Общая доза также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, которые вводятся в течение 24 часов по усмотрению исследовательской группы GSK и главного исследователя.
Соответствующая доза и режим дозирования будут выбраны на основании имеющихся данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике из части A. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель с момента введения последней дозы.
|
GSK3036656 доступен в виде капсул (для приема внутрь), содержащих 5 мг, 25 мг или 100 мг GSK3036656 в эквиваленте свободного основания.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 3 — плацебо в части B
Во время части B (когорта 3) субъекты будут получать одно соответствующее плацебо один раз в день утром в день 1 после ночного голодания в течение не менее 8 часов.
Субъекты будут получать плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Дозирование с пищей также можно проводить, если активное лечение проводится в состоянии сытости (доза будет вводиться с пищей с высоким содержанием жира).
Общая доза также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, вводимые в течение 24 часов, аналогичным образом, если она разделена для субъектов, получающих активное лечение в той же когорте.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель после последней дозы.
|
Плацебо представляет собой подходящую капсулу, содержащую Avicel PH (пригодный для фармацевтического использования) 102, для перорального приема.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 4 — GSK3036656 в части B
Во время части B (группа 4) субъекты будут получать разовую дозу GSK3036656 один раз в день утром в день 1 после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов.
Субъекты будут получать повторную разовую дозу GSK3036656 один раз в день в течение 14 дней.
Дозирование с пищей также может быть сделано, если есть причины фармакокинетики или переносимости, делающие предпочтительным дозирование в сытом состоянии (доза будет даваться с пищей с высоким содержанием жира).
Общая доза также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, которые вводятся в течение 24 часов по усмотрению исследовательской группы GSK и главного исследователя.
Соответствующая доза и режим дозирования будут выбраны на основании имеющихся данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике из предыдущих групп повторных доз из Части B. Субъекты будут наблюдаться в течение 2 недель после последней дозы.
|
GSK3036656 доступен в виде капсул (для приема внутрь), содержащих 5 мг, 25 мг или 100 мг GSK3036656 в эквиваленте свободного основания.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 4 – Плацебо в части B
Во время части B (группа 4) субъекты будут получать одно соответствующее плацебо один раз в день утром в день 1 после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов.
Субъекты будут получать плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Дозирование с пищей также можно проводить, если активное лечение проводится в состоянии сытости (доза будет вводиться с пищей с высоким содержанием жира).
Общая доза также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, вводимые в течение 24 часов, аналогичным образом, если она разделена для субъектов, получающих активное лечение в той же когорте.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель после последней дозы.
|
Плацебо представляет собой подходящую капсулу, содержащую Avicel PH (пригодный для фармацевтического использования) 102, для перорального приема.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 5- GSK3036656 в части B
Во время части B (группа 5) субъекты будут получать разовую дозу GSK3036656 один раз в день утром в день 1 после ночного голодания в течение не менее 8 часов.
Субъекты будут получать повторную разовую дозу GSK3036656 один раз в день в течение 14 дней.
Дозирование с пищей также может быть сделано, если есть причины фармакокинетики или переносимости, делающие предпочтительным дозирование в сытом состоянии (доза будет даваться с пищей с высоким содержанием жира).
Общая доза также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, которые вводятся в течение 24 часов по усмотрению исследовательской группы GSK и главного исследователя.
Соответствующая доза и режим дозирования будут выбраны на основании имеющихся данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике из предыдущих групп повторных доз из Части B. Субъекты будут наблюдаться в течение 2 недель после последней дозы.
|
GSK3036656 доступен в виде капсул (для приема внутрь), содержащих 5 мг, 25 мг или 100 мг GSK3036656 в эквиваленте свободного основания.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 5 — плацебо в части B
Во время части B (группа 5) субъекты будут получать одно соответствующее плацебо один раз в день утром в день 1 после ночного голодания в течение не менее 8 часов.
Субъекты будут получать плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Дозирование с пищей также можно проводить, если активное лечение проводится в состоянии сытости (доза будет вводиться с пищей с высоким содержанием жира).
Общая доза также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, вводимые в течение 24 часов, аналогичным образом, если она разделена для субъектов, получающих активное лечение в той же когорте.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель после последней дозы.
|
Плацебо представляет собой подходящую капсулу, содержащую Avicel PH (пригодный для фармацевтического использования) 102, для перорального приема.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 6 — GSK3036656 в части B
Во время части B (группа 6) субъекты будут получать разовую дозу GSK3036656 один раз в день утром в день 1 после ночного голодания в течение не менее 8 часов.
Субъекты будут получать повторную разовую дозу GSK3036656 один раз в день в течение 14 дней.
Дозирование с пищей также может быть сделано, если есть причины фармакокинетики или переносимости, делающие предпочтительным дозирование в сытом состоянии (доза будет даваться с пищей с высоким содержанием жира).
Общая доза также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, которые вводятся в течение 24 часов по усмотрению исследовательской группы GSK и главного исследователя.
Соответствующая доза и режим дозирования будут выбраны на основании имеющихся данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике из предыдущих групп повторных доз из Части B. Субъекты будут наблюдаться в течение 2 недель после последней дозы.
|
GSK3036656 доступен в виде капсул (для приема внутрь), содержащих 5 мг, 25 мг или 100 мг GSK3036656 в эквиваленте свободного основания.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 6 — плацебо в части B
Во время части B (группа 6) субъекты будут получать одно соответствующее плацебо один раз в день утром в день 1 после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов.
Субъекты будут получать плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Дозирование с пищей также можно проводить, если активное лечение проводится в состоянии сытости (доза будет вводиться с пищей с высоким содержанием жира).
Общая доза также может быть разделена на 2 или 3 меньшие дозы, вводимые в течение 24 часов, аналогичным образом, если она разделена для субъектов, получающих активное лечение в той же когорте.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 недель после последней дозы.
|
Плацебо представляет собой подходящую капсулу, содержащую Avicel PH (пригодный для фармацевтического использования) 102, для перорального приема.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (нСНЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) для части А
Временное ограничение: До 12 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями, оцениваемыми врачом, такими как важные медицинские события, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных выше.
Группа безопасности включала всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
|
До 12 недель
|
|
Количество участников с nSAE и SAE для части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями, оцениваемыми врачом, такими как важные медицинские события, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных выше.
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ) для части A
Временное ограничение: До 6 недель
|
Во время исследования были собраны ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически вычислял частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и QT, скорректированные на частоту сердечных сокращений, с использованием интервалов формулы Фридериции (QTcF).
В каждый момент времени, когда требовались три повтора ЭКГ, три отдельные записи ЭКГ были получены как можно ближе друг к другу, но с интервалом не более 2–5 минут.
Результаты ЭКГ были классифицированы как нормальные, аномальные, не клинически значимые (A-NCS) и аномальные, клинически значимые (A-CS).
Были представлены только значения A-NCS и A-CS для наихудшего случая после исходного уровня.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны на указанный момент времени.
|
До 6 недель
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями на ЭКГ в части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
Во время исследования были собраны ЭКГ в 12 отведениях с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и QTcF.
В каждый момент времени, когда требовались три повтора ЭКГ, три отдельные записи ЭКГ были получены как можно ближе друг к другу, но с интервалом не более 2–5 минут.
Результаты ЭКГ были классифицированы как нормальные, A-NCS и A-CS.
Были представлены только значения A-NCS и A-CS для наихудшего случая после исходного уровня.
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с аномальными результатами сердечной телеметрии для части A
Временное ограничение: 25 часов на каждый период
|
Непрерывная сердечная телеметрия проводилась примерно за 1 час до введения дозы и до 24 часов после нее.
Было представлено количество участников, у которых были обнаружены аномальные результаты при оценке сердечной телеметрии.
|
25 часов на каждый период
|
|
Количество участников с аномальными результатами сердечной телеметрии для части B
Временное ограничение: 25 часов на каждый период
|
Непрерывная сердечная телеметрия проводилась примерно за 1 час до введения дозы и до 24 часов после нее.
Было представлено количество участников, у которых были обнаружены аномальные результаты при оценке сердечной телеметрии.
|
25 часов на каждый период
|
|
Количество участников с параметрами основных показателей жизнедеятельности, систолическим артериальным давлением (САД) и диастолическим артериальным давлением (ДАД), имеющими потенциальное клиническое значение (PCI) для части A
Временное ограничение: До 6 недель
|
САД и ДАД оценивали в положении лежа на полностью автоматизированном приборе.
Измерениям предшествовало не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов (например, телевизора, мобильных телефонов).
Диапазон ЧКВ для САД был менее 85 мм рт.ст. (нижний) и более 160 мм рт.ст. (верхний), а для ДАД был менее 45 мм рт.ст. (нижний) и более 100 мм рт.ст. (верхний).
|
До 6 недель
|
|
Количество участников с параметрами основных показателей жизнедеятельности САД и ДАД ЧКВ для Части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
САД и ДАД оценивали в положении лежа на полностью автоматизированном приборе.
Измерениям предшествовало не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов (например, телевизора, мобильных телефонов).
Диапазон ЧКВ для САД был менее 85 мм рт.ст. (нижний) и более 160 мм рт.ст. (верхний), а для ДАД был менее 45 мм рт.ст. (нижний) и более 100 мм рт.ст. (верхний).
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с параметром основных показателей жизнедеятельности ЧСС ЧКВ для Части А
Временное ограничение: До 6 недель
|
ЧСС оценивали в положении лежа на полностью автоматизированном приборе.
Измерениям предшествовало не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов (например, телевизора, мобильных телефонов).
Диапазон PCI для сердца был менее 40 ударов в минуту (нижний) и более 110 ударов в минуту (верхний).
|
До 6 недель
|
|
Количество участников с параметром основных показателей жизнедеятельности ЧСС ЧКВ для Части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
ЧСС оценивали в положении лежа на полностью автоматизированном приборе.
Измерениям предшествовало не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов (например, телевизора, мобильных телефонов).
Диапазон PCI для сердца был менее 40 ударов в минуту (нижний) и более 110 ударов в минуту (верхний).
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с параметром основных показателей жизнедеятельности Температура ЧКВ для части А
Временное ограничение: До 6 недель
|
Было представлено количество участников с температурными данными ЧКВ.
|
До 6 недель
|
|
Количество участников с параметром основных показателей жизнедеятельности Температура ЧКВ для части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
Было представлено количество участников с температурными данными ЧКВ.
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с клиническими биохимическими параметрами PCI для части A
Временное ограничение: До 12 недель
|
Образцы крови были собраны для оценки параметров клинической химии, а именно: азот мочевины крови (АМК), креатинин, глюкоза, холестерин, калий, натрий, кальций, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза, триглицериды, общий и прямой билирубин, общий белок, альбумин и тропонин.
Представлены только категории со значениями PCI, поэтому представлена только AST.
|
До 12 недель
|
|
Количество участников с клиническими биохимическими параметрами PCI для части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
Образцы крови были собраны для оценки параметров клинической химии, а именно BUN, креатинина, глюкозы, холестерина, калия, натрия, кальция, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, триглицеридов, общего и прямого билирубина, общего белка, альбумина и тропонина.
Представлены только категории со значениями PCI.
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с гематологическими параметрами ЧКВ для части А
Временное ограничение: До 12 недель
|
Образцы крови собирали для оценки гематологических параметров: количества тромбоцитов, количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, ретикулоцитов, среднего объема тельца, среднего эритроцитного гемоглобина, нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, базофилов и эозинофилов.
Представлены только категории со значениями PCI.
|
До 12 недель
|
|
Количество участников с гематологическими параметрами ЧКВ для части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
Образцы крови собирали для оценки гематологических параметров: количества тромбоцитов, количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, ретикулоцитов, среднего объема тельца, среднего эритроцитного гемоглобина, нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, базофилов и эозинофилов.
Представлены только категории со значениями PCI.
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с аномальными параметрами анализа мочи для части A
Временное ограничение: До 72 часов после приема
|
Анализ мочи включал анализ мочи с помощью полоски, который использовался для скрининга глюкозы, кетонов, скрытой крови и белка в течение 72 часов после введения дозы.
Тест-полоска дает результаты полуколичественным образом, а результаты анализа мочи на глюкозу, кетоны, скрытую кровь и белок могут быть прочитаны как отрицательные, следовые, следовые интактные, следовые лизированные, 1+ и 2+, указывающие на пропорциональность концентрации в образце мочи.
Представлены только категории с неотрицательными значениями.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени.
|
До 72 часов после приема
|
|
Анализ водородного потенциала мочи (рН) методом полоски для части А
Временное ограничение: До 72 часов после приема
|
Измерение pH мочи является рутинной частью анализа мочи.
pH мочи – это кислотно-щелочное измерение.
pH измеряется по числовой шкале от 0 до 14; значения на шкале относятся к степени щелочности или кислотности.
рН 7 является нейтральным.
рН менее 7 является кислой средой, а рН более 7 – щелочной.
Нормальная моча имеет слабокислый рН (5,0-6,0).
Образцы мочи были собраны для измерения pH мочи методом до 72 часов в части A. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени.
|
До 72 часов после приема
|
|
Количество участников с аномальными параметрами анализа мочи для части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
Анализ мочи включал анализ мочи с помощью полоски, который использовался для скрининга глюкозы, кетонов, скрытой крови и белка в течение 14 дней после введения дозы. а белок может быть прочитан как отрицательный, след, следов-интактный, следов-лизированный, 1+ и 2+, что указывает на пропорциональные концентрации в образце мочи.
Представлены только категории с неотрицательными значениями.
Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени, представленные n=x в названиях категорий.
Период 1 = когорта 1 в части B, период 2 = когорта 2 в части B.
|
До 8 недель
|
|
Анализ pH мочи с помощью измерительной полоски для части B
Временное ограничение: До 8 недель
|
Измерение pH мочи является рутинной частью анализа мочи.
pH мочи – это кислотно-щелочное измерение.
pH измеряется по числовой шкале от 0 до 14; значения на шкале относятся к степени щелочности или кислотности.
рН 7 является нейтральным.
рН менее 7 является кислой средой, а рН более 7 – щелочной.
Нормальная моча имеет слабокислый рН (5,0-6,0).
Образцы мочи были собраны для измерения pH мочи методом до 8 недель в Части B. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени, представленные n=x в названиях категорий.
Период 1 = когорта 1 в части B, период 2 = когорта 2 в части B.
|
До 8 недель
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до времени последней определяемой количественно концентрации (AUC[0-t]) после введения однократной дозы GSK3036656 для части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) перед введением дозы и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, через 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Популяция PK состояла из участников группы безопасности, которые ввели по крайней мере одну дозу активного лечения и имели по крайней мере один подлежащий оценке образец PK.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
AUC от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности (AUC[0-infinity]) GSK3036656 после введения однократной дозы части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Cmax будет получен из образцов ФК, собранных в указанные моменты времени. Образцы крови для анализа ФК плазмы GSK3036656 были собраны в пробирки K3 с ЭДТА до введения дозы и в дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) GSK3036656 после введения однократной дозы части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме (Tmax) GSK3036656 после введения однократной дозы части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) GSK3036656 после введения однократной дозы части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
AUC[0-t] после многократного введения дозы GSK3036656 для части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Представленные результаты относятся к 1-му дню.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1
|
|
AUC от нулевого момента времени в течение интервала дозирования продолжительности Tau (AUC[0-tau]) GSK3036656 после повторного введения дозы части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день.
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и перед дозой и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24. , 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день. Регистрировали фактическую дату и время сбора каждого образца крови.
Представленные результаты относятся к 14 дню.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день.
|
|
Cmax GSK3036656 после повторного введения дозы части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед введением в дни 12 и 13
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и через 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед приемом в дни 12 и 13.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед введением в дни 12 и 13
|
|
Tmax по GSK3036656 после введения повторной дозы части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед введением в дни 12 и 13
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и через 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед приемом в дни 12 и 13.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед введением в дни 12 и 13
|
|
t1/2 GSK3036656 после повторного введения дозы части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день.
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА до введения дозы и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72. час после введения дозы на 14-й день.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Представленные результаты относятся к 14 дню.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC (0-t) GSK3036656 после введения однократной дозы в условиях сытости в части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Для оценки пищевого эффекта выбранную дозу давали с пищей с высоким содержанием жира.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
AUC (от 0 до бесконечности) GSK3036656 после введения однократной дозы в состоянии сытости в части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Для оценки пищевого эффекта выбранную дозу давали с пищей с высоким содержанием жира.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
Cmax GSK3036656 после введения однократной дозы в состоянии сытости в части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Для оценки пищевого эффекта выбранную дозу давали с пищей с высоким содержанием жира.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
t1/2 GSK3036656 после введения однократной дозы в состоянии сытости в части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Для оценки пищевого эффекта выбранную дозу давали с пищей с высоким содержанием жира.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
Tmax по GSK3036656 после введения однократной дозы в состоянии сытости в части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа плазмы GSK3036656 собирали в пробирки K3 с ЭДТА перед дозой и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Для оценки пищевого эффекта выбранную дозу давали с пищей с высоким содержанием жира.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
Наблюдаемый коэффициент накопления на основе AUC (AUC [Ro]) GSK3036656 в части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день
|
AUC Ro рассчитывали как AUC(0-tau) на 14-й день/AUC(0-t) на 1-й день, где t и tau=24 часа.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Наблюдаемый коэффициент накопления основан на Cmax (RCmax) GSK3036656 в части B.
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день
|
Rcmax рассчитывали как Cmax на 14-й день/Cmax на 1-й день.
Статистика представлена по средним геометрическим методом наименьших квадратов.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Коэффициент устойчивого состояния (Rss) GSK3036656 в части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день
|
Rss рассчитывали как день 14 AUC (0-tau)/день 1 AUC (0-inf).
Невозможно рассчитать AUC(0-inf) в день 1 для периода повторного введения, поэтому невозможно рассчитать (Rss).Na указывает на отсутствие данных.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день
|
|
Минимальные концентрации в плазме в конце интервала дозирования (Ctau) GSK3036656 после введения повторных доз в части B
Временное ограничение: День 1 (24 часа), День 12 (до приема), День 13 (до приема), День 14 (до приема), День 14 (24 часа)
|
Образцы крови для анализа Ctau собирали на 1-й день (24 часа), 12-й день (до введения дозы), 13-й день (до введения дозы), 14-й день (до введения дозы), 14-й день (24 часа).
Собранные образцы Ctau использовали для оценки достижения устойчивого состояния.
Статистика представлена по средним геометрическим методом наименьших квадратов.
|
День 1 (24 часа), День 12 (до приема), День 13 (до приема), День 14 (до приема), День 14 (24 часа)
|
|
AUC (от 0 до бесконечности) как мера пропорциональности дозы GSK3036656 после однократного введения дозы части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для анализа AUC (0-бесконечность) собирали перед введением дозы и при дозах 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
AUC(0-бесконечность) после однократных доз использовали для оценки пропорциональности дозы.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
AUC (0-t) как мера пропорциональности дозы GSK3036656 после однократного введения дозы части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для анализа AUC (0-t) собирали перед введением дозы и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждом периоде.
AUC(0-t) после однократных доз использовали для оценки пропорциональности дозы.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
Cmax как мера пропорциональности дозы согласно GSK3036656 после введения однократной дозы части A
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
Образцы крови для анализа Cmax собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы. в 1-й день каждого периода.
Cmax после однократного приема использовали для оценки пропорциональности дозы.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1 в каждый период
|
|
AUC (0-tau) как мера пропорциональности дозы GSK3036656 после введения повторных доз части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед введением в дни 12 и 13
|
Образцы крови для оценки AUC (0-tau) собирали перед введением дозы и при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и через 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед приемом в дни 12 и 13.
AUC (0-tau) после повторных доз использовали для оценки пропорциональности дозы.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед введением в дни 12 и 13
|
|
Cmax как мера пропорциональности дозы GSK3036656 после введения повторных доз части B
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед введением в дни 12 и 13
|
Образцы крови для оценки Cmax собирали до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы. в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед приемом в дни 12 и 13.
Cmax после повторных доз использовали для оценки пропорциональности дозы.
|
До введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в День 1; до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы на 14-й день; и перед введением в дни 12 и 13
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 апреля 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 августа 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201040
- 2015-003654-41 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .