Première étude d'innocuité et de pharmacocinétique (PK) chez l'homme (FTIH) de GSK3036656 chez des sujets sains
14 janvier 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une première étude en double aveugle et contrôlée par placebo chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et répétées de GSK3036656 chez des volontaires adultes en bonne santé
GSK3036656 est développé par GSK pour le traitement de la tuberculose (TB).
Il s'agit de l'étude FTIH pour GSK3036656 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses orales ascendantes uniques et répétées de GSK3036656 chez des sujets adultes en bonne santé.
Les résultats de cette étude sont destinés à être utilisés pour identifier les doses appropriées et bien tolérées de GSK3036656 à utiliser dans d'autres études.
Une évaluation des effets alimentaires sera également entreprise pour étudier l'influence des aliments sur la pharmacocinétique de GSK3036656.
L'étude sera menée en deux parties : la partie A (dose unique) et la partie B (dose répétée).
Jusqu'à deux cohortes seront incluses dans la partie A. 9 sujets adultes en bonne santé seront inclus dans chaque cohorte.
Chaque cohorte participera à jusqu'à 4 périodes de traitement (dosage), y compris une période de traitement à effet alimentaire.
Au cours de chaque période de traitement, GSK3036656 sera administré à 6 sujets et un placebo sera administré à 3 sujets.
La dose de départ dans la partie A sera de 5 milligrammes (mg) et la dose maximale sera de 1500 mg.
Les deux cohortes de la partie A seront dosées séquentiellement (c'est-à-dire que le dosage dans la cohorte 2 commence après que le dosage dans la cohorte 1 est terminé).
Initialement, il y aura une période de sevrage de 14 jours pour les sujets individuels entre chaque niveau de dose.
La progression de l'étude vers la partie B à partir de la partie A sera basée sur un profil acceptable d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique dans la partie A. La partie B comprendra jusqu'à 4 cohortes (cohortes 3, 4, 5 et 6) contenant chacune 10 (8 actifs : 2 placebo) des sujets adultes en bonne santé pour examiner l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose quotidienne répétée de GSK3036656 sur une période allant jusqu'à 14 jours.
Les doses et les schémas posologiques appropriés pour la partie B seront sélectionnés en fonction des données disponibles sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la partie A et/ou de toute cohorte de doses répétées précédentes de la partie B. La division de la dose quotidienne totale en 2 ou 3 doses plus petites peut être effectuée dans à la fois la partie A et la partie B. Jusqu'à 18 sujets seront inscrits dans la partie A et jusqu'à 40 sujets seront inscrits dans la partie B. La durée totale de l'étude pour chaque sujet recruté dans la partie A et la partie B sera d'environ 12 semaines et 8 semaines, respectivement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, NW10 7
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
- Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur en concertation avec le moniteur médical, si nécessaire, convenez et documentez que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
- Poids corporel> = 60 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 29,9 kg / mètre ^ 2 inclus.
- Homme
Les sujets féminins en âge de procréer sont éligibles pour participer. Le potentiel de non procréation est défini comme :
- Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée ; procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ou salpingectomie bilatérale documentée ; hystérectomie; ovariectomie bilatérale documentée.
- Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Le statut post-ménopausique sera confirmé par un test simultané des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol.
Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire un cycle de spermatozoïdes).
- Vasectomie avec documentation d'azoospermie.
- Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives suivantes : implant sous-cutané contraceptif ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; contraceptif oral très efficace, combiné ou progestatif seul (à condition qu'il soit associé à une inhibition de l'ovulation); progestatif injectable; anneau vaginal contraceptif; patchs contraceptifs percutanés.
- Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
- Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.
Critère d'exclusion:
- Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN peut être acceptable, après consultation avec le moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 pour cent)
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- QTcF > 450 millisecondes.
- Présence d'un trouble valvulaire modéré ou sévère ou de toute autre anomalie cliniquement significative.
- Sujets ayant des antécédents de photosensibilité.
- Femmes en âge de procréer susceptibles d'avoir des règles abondantes, des saignements vaginaux ou des saignotements.
- Femelles enceintes. Un test de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sera effectué le jour -1 de chaque période de traitement (dosage) dans les parties A et B pour les femmes dont le statut post-ménopausique n'a pas été confirmé par le test FSH/estradiol. Aucun test de grossesse ne sera requis pour les sujets féminins confirmés comme post-ménopausiques par le test FSH/estradiol.
- Femelles en lactation.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines à forte dose, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue ) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. Le paracétamol pour une analgésie légère sera autorisé.
- Test respiratoire de monoxyde de carbone révélateur de tabagisme ou d'antécédents d'utilisation actuelle de produits contenant du tabac ou de la nicotine.
- Consommation régulière actuelle d'alcool définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
- Les sujets ne doivent pas prendre de soleil ou utiliser un appareil de bronzage pendant la prise du médicament à l'étude et jusqu'à au moins 2 semaines après leur dernière dose. Les sujets doivent être informés qu'ils doivent porter des vêtements de protection (par ex. chapeau de soleil, manches longues) et utilisez un écran solaire à large spectre ultraviolet A/ultraviolet B (facteur de protection solaire >=30) à l'extérieur.
- Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
- Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
- Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1- GSK3036656 dans la partie A
Au cours de la partie A (cohorte 1), les sujets recevront une dose unique de GSK3036656 le matin du jour 1 dans chacune des 4 périodes de traitement (dosage) après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Le dosage avec des aliments peut également être effectué dans la partie A une fois que les résultats de l'analyse des effets des aliments sont disponibles.
La dose quotidienne totale pour la période de traitement (dosage) peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures à la discrétion de l'équipe de l'étude GSK et de l'investigateur principal.
La dose initiale de la partie A sera de 5 mg et sera ensuite augmentée jusqu'à une dose ne dépassant pas 1 500 mg.
L'une des 4 périodes de dosage sera le groupe d'effet alimentaire qui sera déterminé en fonction des cohortes précédentes.
Pour l'évaluation de l'effet alimentaire, la dose sélectionnée sera administrée avec un repas riche en graisses.
Il y aura un sevrage de 2 semaines entre les doses initialement, mais la période de sevrage peut être modifiée en fonction des données émergentes des cohortes précédentes.
Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines après la dernière dose.
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GSK3036656 est disponible sous forme de gélules (pour administration orale) contenant 5 mg, 25 mg ou 100 mg de GSK3036656 en équivalent base libre.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 1 - Placebo dans la partie A
Au cours de la partie A (cohorte 1), les sujets recevront un seul placebo correspondant le matin du jour 1 dans chacune des 4 périodes de traitement (dosage) après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Le dosage avec des aliments peut également être effectué dans la partie A une fois que les résultats de l'analyse des effets des aliments sont disponibles.
Le placebo pour la période de traitement (dosage) peut également être divisé en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures de la même manière s'il est divisé pour les sujets recevant un traitement actif au cours de la même période.
L'une des 4 périodes de dosage sera le groupe d'effet alimentaire qui sera déterminé en fonction des cohortes précédentes.
Pour l'évaluation de l'effet alimentaire, un placebo sera administré avec un repas riche en graisses.
Il y aura un sevrage de 2 semaines entre les doses initialement, mais la période de sevrage peut être modifiée en fonction des données émergentes des cohortes précédentes.
Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines après la dernière dose.
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Le placebo est une gélule assortie contenant Avicel PH (Adapté à l'Usage Pharmaceutique) 102, pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 - GSK3036656 dans la partie A
Au cours de la partie A (cohorte 2), les sujets recevront une dose unique de GSK3036656 le matin du jour 1 de chaque période après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Le dosage avec des aliments peut également être effectué une fois que les résultats de l'analyse des effets des aliments sont disponibles.
La dose totale pour la période de traitement peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures à la discrétion de l'équipe de l'étude GSK et de l'investigateur principal.
La dose sera sélectionnée sur la base des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de la période ou de la cohorte de traitement précédente et sera ensuite augmentée jusqu'à une dose ne dépassant pas 1500 mg.
L'une des 4 périodes de dosage sera le groupe d'effet alimentaire, déterminé sur la base des cohortes précédentes, où la dose sélectionnée sera administrée avec un repas riche en graisses.
Il y aura un sevrage de 2 semaines entre les doses initialement, mais la période de sevrage peut être modifiée en fonction des données émergentes des cohortes précédentes.
Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines après la dernière dose.
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GSK3036656 est disponible sous forme de gélules (pour administration orale) contenant 5 mg, 25 mg ou 100 mg de GSK3036656 en équivalent base libre.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 2 - Placebo dans la partie A
Au cours de la partie A (cohorte 2), les sujets recevront un seul placebo correspondant le matin du jour 1 dans chacune des 4 périodes de traitement (dosage) après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Le dosage avec des aliments peut également être effectué une fois que les résultats de l'analyse des effets des aliments sont disponibles.
Le placebo pour la période de traitement peut également être divisé en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures de manière similaire s'il est divisé pour les sujets recevant un traitement actif au cours de la même période.
L'une des 4 périodes de dosage sera le groupe d'effet alimentaire, déterminé sur la base des cohortes précédentes, où le placebo sera administré avec un repas riche en graisses.
Il y aura un sevrage de 2 semaines entre les doses initialement, mais la période de sevrage peut être modifiée en fonction des données émergentes des cohortes précédentes.
Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines après la dernière dose.
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Le placebo est une gélule assortie contenant Avicel PH (Adapté à l'Usage Pharmaceutique) 102, pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3- GSK3036656 dans la partie B
Au cours de la partie B (cohorte 3), les sujets recevront une dose unique de GSK3036656 une fois par jour le matin du jour 1 après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Les sujets recevront une dose unique répétée de GSK3036656 une fois par jour sur une période de 14 jours.
L'administration avec de la nourriture peut également être effectuée s'il existe des raisons pharmacocinétiques ou de tolérance rendant préférable l'administration à jeun (la dose sera administrée avec un repas riche en graisses).
La dose totale peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures à la discrétion de l'équipe de l'étude GSK et de l'investigateur principal.
La dose et le schéma posologique appropriés seront sélectionnés en fonction des données disponibles sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la partie A. Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines à compter de la dernière dose.
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GSK3036656 est disponible sous forme de gélules (pour administration orale) contenant 5 mg, 25 mg ou 100 mg de GSK3036656 en équivalent base libre.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 3 - Placebo dans la partie B
Au cours de la partie B (cohorte 3), les sujets recevront un seul placebo correspondant une fois par jour le matin du jour 1 après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures.
Les sujets recevront un placebo une fois par jour sur une période de 14 jours.
L'administration avec de la nourriture peut également être effectuée si le traitement actif est administré après un repas (la dose sera administrée avec un repas riche en graisses).
La dose totale peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures de manière similaire si elle est divisée pour les sujets recevant un traitement actif dans la même cohorte.
Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines après la dernière dose.
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Le placebo est une gélule assortie contenant Avicel PH (Adapté à l'Usage Pharmaceutique) 102, pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 4- GSK3036656 dans la partie B
Au cours de la partie B (cohorte 4), les sujets recevront une dose unique de GSK3036656 une fois par jour le matin du jour 1 après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Les sujets recevront une dose unique répétée de GSK3036656 une fois par jour sur une période de 14 jours.
L'administration avec de la nourriture peut également être effectuée s'il existe des raisons pharmacocinétiques ou de tolérance rendant préférable l'administration à jeun (la dose sera administrée avec un repas riche en graisses).
La dose totale peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures à la discrétion de l'équipe de l'étude GSK et de l'investigateur principal.
La dose et le schéma posologique appropriés seront sélectionnés en fonction des données disponibles sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des cohortes de doses répétées précédentes de la partie B. Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines à compter de la dernière dose.
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GSK3036656 est disponible sous forme de gélules (pour administration orale) contenant 5 mg, 25 mg ou 100 mg de GSK3036656 en équivalent base libre.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 4 - Placebo dans la partie B
Au cours de la partie B (cohorte 4), les sujets recevront un seul placebo correspondant une fois par jour le matin du jour 1 après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures.
Les sujets recevront un placebo une fois par jour sur une période de 14 jours.
L'administration avec de la nourriture peut également être effectuée si le traitement actif est administré après un repas (la dose sera administrée avec un repas riche en graisses).
La dose totale peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures de manière similaire si elle est divisée pour les sujets recevant un traitement actif dans la même cohorte.
Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines après la dernière dose.
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Le placebo est une gélule assortie contenant Avicel PH (Adapté à l'Usage Pharmaceutique) 102, pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 5- GSK3036656 dans la partie B
Au cours de la partie B (cohorte 5), les sujets recevront une dose unique de GSK3036656 une fois par jour le matin du jour 1 après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Les sujets recevront une dose unique répétée de GSK3036656 une fois par jour sur une période de 14 jours.
L'administration avec de la nourriture peut également être effectuée s'il existe des raisons pharmacocinétiques ou de tolérance rendant préférable l'administration à jeun (la dose sera administrée avec un repas riche en graisses).
La dose totale peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures à la discrétion de l'équipe de l'étude GSK et de l'investigateur principal.
La dose et le schéma posologique appropriés seront sélectionnés en fonction des données disponibles sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des cohortes de doses répétées précédentes de la partie B. Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines à compter de la dernière dose.
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GSK3036656 est disponible sous forme de gélules (pour administration orale) contenant 5 mg, 25 mg ou 100 mg de GSK3036656 en équivalent base libre.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 5 - Placebo dans la partie B
Au cours de la partie B (cohorte 5), les sujets recevront un seul placebo correspondant une fois par jour le matin du jour 1 après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures.
Les sujets recevront un placebo une fois par jour sur une période de 14 jours.
L'administration avec de la nourriture peut également être effectuée si le traitement actif est administré après un repas (la dose sera administrée avec un repas riche en graisses).
La dose totale peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures de manière similaire si elle est divisée pour les sujets recevant un traitement actif dans la même cohorte.
Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines après la dernière dose.
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Le placebo est une gélule assortie contenant Avicel PH (Adapté à l'Usage Pharmaceutique) 102, pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 6- GSK3036656 dans la partie B
Au cours de la partie B (cohorte 6), les sujets recevront une dose unique de GSK3036656 une fois par jour le matin du jour 1 après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Les sujets recevront une dose unique répétée de GSK3036656 une fois par jour sur une période de 14 jours.
L'administration avec de la nourriture peut également être effectuée s'il existe des raisons pharmacocinétiques ou de tolérance rendant préférable l'administration à jeun (la dose sera administrée avec un repas riche en graisses).
La dose totale peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures à la discrétion de l'équipe de l'étude GSK et de l'investigateur principal.
La dose et le schéma posologique appropriés seront sélectionnés en fonction des données disponibles sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des cohortes de doses répétées précédentes de la partie B. Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines à compter de la dernière dose.
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GSK3036656 est disponible sous forme de gélules (pour administration orale) contenant 5 mg, 25 mg ou 100 mg de GSK3036656 en équivalent base libre.
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 6 - Placebo dans la partie B
Au cours de la partie B (cohorte 6), les sujets recevront un seul placebo correspondant une fois par jour le matin du jour 1 après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures.
Les sujets recevront un placebo une fois par jour sur une période de 14 jours.
L'administration avec de la nourriture peut également être effectuée si le traitement actif est administré après un repas (la dose sera administrée avec un repas riche en graisses).
La dose totale peut également être divisée en 2 ou 3 doses plus petites administrées dans les 24 heures de manière similaire si elle est divisée pour les sujets recevant un traitement actif dans la même cohorte.
Les sujets seront suivis jusqu'à 2 semaines après la dernière dose.
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Le placebo est une gélule assortie contenant Avicel PH (Adapté à l'Usage Pharmaceutique) 102, pour administration orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables non graves (nSAE) et des événements indésirables graves (SAE) pour la partie A
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, d'autres situations jugées par le médecin, telles que des les événements médicaux qui peuvent ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés ci-dessus.
Innocuité Population composée de tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 12 semaines
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Nombre de participants avec nSAE et SAE pour la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, d'autres situations jugées par le médecin, telles que des les événements médicaux qui peuvent ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés ci-dessus.
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants avec des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux pour la partie A
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Des ECG à 12 dérivations ont été collectés au cours de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigés pour la fréquence cardiaque à l'aide des intervalles de la formule de Fridericia (QTcF).
A chaque moment où des ECG en triple étaient nécessaires, trois tracés ECG individuels ont été obtenus aussi étroitement que possible successivement, mais pas à plus de 2 à 5 minutes d'intervalle.
Les résultats de l'ECG ont été classés comme normaux, anormaux non cliniquement significatifs (A-NCS) et anormaux cliniquement significatifs (A-CS).
Seules les valeurs post-référence A-NCS et A-CS les plus défavorables ont été présentées.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles au moment indiqué ont été analysés.
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Jusqu'à 6 semaines
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Nombre de sujets présentant des modifications cliniquement pertinentes de l'ECG dans la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Des ECG à 12 dérivations ont été collectés au cours de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PR, QRS, QT et QTcF.
A chaque moment où des ECG en triple étaient nécessaires, trois tracés ECG individuels ont été obtenus aussi étroitement que possible successivement, mais pas à plus de 2 à 5 minutes d'intervalle.
Les résultats de l'ECG ont été classés comme normaux, A-NCS et A-CS.
Seules les valeurs post-référence A-NCS et A-CS les plus défavorables ont été présentées.
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants avec des résultats de télémétrie cardiaque anormaux pour la partie A
Délai: 25 heures pour chaque période
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Une télémétrie cardiaque continue a été effectuée d'environ 1 heure avant l'administration à 24 heures après l'administration.
Le nombre de participants qui ont eu des résultats anormaux lors de l'évaluation par télémétrie cardiaque a été présenté.
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25 heures pour chaque période
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Nombre de participants avec des résultats de télémétrie cardiaque anormaux pour la partie B
Délai: 25 heures pour chaque période
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Une télémétrie cardiaque continue a été effectuée d'environ 1 heure avant l'administration à 24 heures après l'administration.
Le nombre de participants qui ont eu des résultats anormaux lors de l'évaluation par télémétrie cardiaque a été présenté.
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25 heures pour chaque période
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Nombre de participants avec des paramètres de signes vitaux Pression artérielle systolique (PAS) et pression artérielle diastolique (PAD) d'importance clinique potentielle (PCI) pour la partie A
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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La PAS et la PAD ont été évaluées en décubitus dorsal avec un appareil entièrement automatisé.
Les mesures ont été précédées d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
La plage PCI pour SBP était inférieure à 85 mmHg (inférieur) et supérieure à 160 mmHg (supérieur) tandis que celle pour DBP était inférieure à 45 mmHg (inférieur) et supérieure à 100 mmHg (supérieur).
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Jusqu'à 6 semaines
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Nombre de participants avec paramètres de signes vitaux SBP et DBP de PCI pour la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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La PAS et la PAD ont été évaluées en décubitus dorsal avec un appareil entièrement automatisé.
Les mesures ont été précédées d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
La plage PCI pour SBP était inférieure à 85 mmHg (inférieur) et supérieure à 160 mmHg (supérieur) tandis que celle pour DBP était inférieure à 45 mmHg (inférieur) et supérieure à 100 mmHg (supérieur).
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants avec paramètre de signe vital Fréquence cardiaque du PCI pour la partie A
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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La fréquence cardiaque a été évaluée en décubitus dorsal avec un appareil entièrement automatisé.
Les mesures ont été précédées d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
La plage PCI pour le cœur était inférieure à 40 bpm (inférieure) et supérieure à 110 bpm (supérieure).
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Jusqu'à 6 semaines
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Nombre de participants avec paramètre de signe vital Fréquence cardiaque du PCI pour la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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La fréquence cardiaque a été évaluée en décubitus dorsal avec un appareil entièrement automatisé.
Les mesures ont été précédées d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
La plage PCI pour le cœur était inférieure à 40 bpm (inférieure) et supérieure à 110 bpm (supérieure).
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants avec la température du paramètre de signe vital de PCI pour la partie A
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Le nombre de participants avec des données de température de PCI a été présenté.
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Jusqu'à 6 semaines
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Nombre de participants avec la température du paramètre de signe vital de PCI pour la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Le nombre de participants avec des données de température de PCI a été présenté.
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants avec des paramètres de chimie clinique de PCI pour la partie A
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique, à savoir l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine, le glucose, le cholestérol, le potassium, le sodium, le calcium, l'aspartate amino transférase (AST), l'alanine amino transférase (ALT), la phosphatase alcaline, les triglycérides, bilirubine totale et directe, protéines totales, albumine et troponine.
Seules les catégories avec des valeurs PCI ont été présentées, donc seul l'AST est présenté.
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Jusqu'à 12 semaines
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Nombre de participants avec des paramètres de chimie clinique de PCI pour la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique à savoir BUN, créatinine, glucose, cholestérol, potassium, sodium, calcium, AST, ALT, phosphatase alcaline, triglycérides, bilirubine totale et directe, protéines totales, albumine et troponine.
Seules les catégories avec des valeurs PCI ont été présentées.
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants avec paramètres hématologiques de PCI pour la partie A
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres hématologiques numération plaquettaire, numération érythrocytaire, hémoglobine, hématocrite, réticulocytes, volume globulaire moyen, hémoglobine corpusculaire moyenne, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, basophiles et éosinophiles.
Seules les catégories avec des valeurs PCI ont été présentées.
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Jusqu'à 12 semaines
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Nombre de participants avec paramètres hématologiques de l'ICP pour la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres hématologiques numération plaquettaire, numération érythrocytaire, hémoglobine, hématocrite, réticulocytes, volume globulaire moyen, hémoglobine corpusculaire moyenne, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, basophiles et éosinophiles.
Seules les catégories avec des valeurs PCI ont été présentées.
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants avec des paramètres d'analyse d'urine anormaux pour la partie A
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
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L'analyse d'urine comprenait un test d'urine sur bandelette qui a été utilisé pour dépister le glucose, les cétones, le sang occulte et les protéines jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose.
Le test de la bandelette donne des résultats de manière semi-quantitative, et les résultats pour les paramètres d'analyse d'urine du glucose urinaire, des cétones, du sang occulte et des protéines peuvent être lus comme négatifs, traces, traces intacts, traces lysés, 1+ et 2+ indiquant proportionnel concentrations dans l'échantillon d'urine.
Seules les catégories avec des valeurs non négatives ont été présentées.
Seuls les participants disposant de données aux moments indiqués ont été analysés.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration
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Analyse du potentiel urinaire d'hydrogène (pH) par la méthode de la bandelette réactive pour la partie A
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
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La mesure du pH urinaire fait partie intégrante de l'analyse d'urine.
Le pH urinaire est une mesure acido-basique.
le pH est mesuré sur une échelle numérique allant de 0 à 14 ; les valeurs sur l'échelle se réfèrent au degré d'alcalinité ou d'acidité.
Un pH de 7 est neutre.
Un pH inférieur à 7 est acide et un pH supérieur à 7 est basique.
L'urine normale a un pH légèrement acide (5,0 - 6,0).
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour la mesure du pH de l'urine par la méthode jusqu'à 72 heures dans la partie A. Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments indiqués ont été analysés.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration
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Nombre de participants présentant des paramètres d'analyse d'urine anormaux pour la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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L'analyse d'urine comprenait un test d'urine sur bandelette qui a été utilisé pour dépister le glucose, les cétones, le sang occulte et les protéines jusqu'à 14 jours après l'administration. Le test sur bandelette donne des résultats de manière semi-quantitative et des résultats pour les paramètres d'analyse d'urine du glucose urinaire, des cétones, du sang occulte. et la protéine peut être lue comme négative, trace, trace intacte, trace lysée, 1+ et 2+ indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine.
Seules les catégories avec des valeurs non négatives ont été présentées.
Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n = x dans les titres des catégories.
Période 1 = Cohorte 1 dans la partie B, Période 2 = Cohorte 2 dans la partie B.
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Jusqu'à 8 semaines
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Analyse du pH de l'urine par la méthode de la bandelette réactive pour la partie B
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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La mesure du pH urinaire fait partie intégrante de l'analyse d'urine.
Le pH urinaire est une mesure acido-basique.
le pH est mesuré sur une échelle numérique allant de 0 à 14 ; les valeurs sur l'échelle se réfèrent au degré d'alcalinité ou d'acidité.
Un pH de 7 est neutre.
Un pH inférieur à 7 est acide et un pH supérieur à 7 est basique.
L'urine normale a un pH légèrement acide (5,0 - 6,0).
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour la mesure du pH de l'urine par la méthode jusqu'à 8 semaines dans la partie B. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n = x dans les titres des catégories.
Période 1 = Cohorte 1 dans la partie B, Période 2 = Cohorte 2 dans la partie B.
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Jusqu'à 8 semaines
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) après l'administration d'une dose unique de GSK3036656 pour la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) K3 à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Population PK composée de participants de la population de sécurité ayant administré au moins une dose de traitement actif et ayant au moins un échantillon PK évaluable.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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ASC du temps zéro extrapolée au temps infini (ASC[0-infini]) de GSK3036656 après administration d'une dose unique pour la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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La Cmax sera dérivée des échantillons PK collectés aux moments indiqués. Des échantillons de sang pour l'analyse plasmatique PK de GSK3036656 ont été collectés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Concentration plasmatique maximale observée de médicament (Cmax) de GSK3036656 après administration d'une dose unique pour la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de médicament (Tmax) de GSK3036656 après l'administration d'une dose unique pour la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) de GSK3036656 après administration d'une dose unique pour la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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ASC[0-t] après administration de doses répétées de GSK3036656 pour la partie B
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration du jour 1.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Les résultats présentés sont pour le jour 1.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1
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ASC à partir de l'instant zéro pendant un intervalle de dosage de durée Tau (ASC[0-tau]) de GSK3036656 après administration de doses répétées pour la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24 , 36, 48 et 72 heures après l'administration du jour 14. La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Les résultats présentés sont pour le jour 14.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14
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Cmax de GSK3036656 après administration de doses répétées pour la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration du jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13
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Tmax de GSK3036656 après administration de doses répétées pour la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration du jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13
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t1/2 de GSK3036656 après administration de doses répétées pour la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14.
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heure après la dose le jour 14.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Les résultats présentés sont pour le jour 14.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC (0-t) de GSK3036656 suite à l'administration d'une dose unique en état alimenté dans la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Pour l'évaluation de l'effet alimentaire, la dose sélectionnée a été administrée avec un repas riche en graisses.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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ASC (0-infini) de GSK3036656 suite à l'administration d'une dose unique en état alimenté dans la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Pour l'évaluation de l'effet alimentaire, la dose sélectionnée a été administrée avec un repas riche en graisses.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Cmax de GSK3036656 suite à l'administration d'une dose unique en état nourri dans la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Pour l'évaluation de l'effet alimentaire, la dose sélectionnée a été administrée avec un repas riche en graisses.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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t1/2 de GSK3036656 Suite à l'administration d'une dose unique en état alimenté dans la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Pour l'évaluation de l'effet alimentaire, la dose sélectionnée a été administrée avec un repas riche en graisses.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Tmax de GSK3036656 suite à l'administration d'une dose unique en état nourri dans la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK plasmatique de GSK3036656 ont été prélevés dans des tubes K3 EDTA à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
La date et l'heure réelles de chaque prélèvement d'échantillon de sang ont été enregistrées.
Pour l'évaluation de l'effet alimentaire, la dose sélectionnée a été administrée avec un repas riche en graisses.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Rapport d'accumulation observé basé sur l'AUC (AUC [Ro]) de GSK3036656 dans la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14
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L'ASC Ro a été calculée comme suit : ASC(0-tau) au jour 14/ASC(0-t) au jour 1, où t et tau = 24 heures.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14
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Rapport d'accumulation observé basé sur Cmax (RCmax) de GSK3036656 dans la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14
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La Rcmax a été calculée en tant que Cmax du jour 14/Cmax du jour 1.
Des statistiques ont été présentées sur les moyennes géométriques des moindres carrés.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14
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Rapport d'état stable (Rss) de GSK3036656 dans la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14
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Rss a été calculé comme ASC au jour 14 (0-tau)/ASC au jour 1 (0-inf).
Il n'a pas été possible de calculer l'ASC(0-inf) au jour 1 pour la période de dosage répété, il n'a donc pas été possible de calculer la (Rss).Na indique que les données n'étaient pas disponibles.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14
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Concentrations plasmatiques résiduelles à la fin de l'intervalle de dosage (Ctau) de GSK3036656 après administration de doses répétées dans la partie B
Délai: Jour 1 (24 heures), Jour 12 (Pré-dose), Jour 13 (Pré-dose), Jour 14 (Pré-dose), Jour 14 (24 heures)
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Des échantillons de sang pour l'analyse de Ctau ont été prélevés au jour 1 (24 heures), au jour 12 (pré-dose), au jour 13 (pré-dose), au jour 14 (pré-dose), au jour 14 (24 heures).
Les échantillons Ctau recueillis ont été utilisés pour évaluer l'atteinte de l'état d'équilibre.
Des statistiques ont été présentées sur les moyennes géométriques des moindres carrés.
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Jour 1 (24 heures), Jour 12 (Pré-dose), Jour 13 (Pré-dose), Jour 14 (Pré-dose), Jour 14 (24 heures)
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ASC (0-infini) en tant que mesure de la proportionnalité de la dose de GSK3036656 après administration d'une dose unique pour la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse de l'ASC (0-infini) ont été prélevés à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la dose le jour 1 de chaque période.
L'ASC(0-infini) après des doses uniques a été utilisée pour évaluer la proportionnalité de la dose.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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ASC (0-t) en tant que mesure de la proportionnalité de la dose de GSK3036656 après administration d'une dose unique pour la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse de l'ASC (0-t) ont été prélevés à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration le jour 1 de chaque période.
L'ASC(0-t) après des doses uniques a été utilisée pour évaluer la proportionnalité de la dose.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Cmax en tant que mesure de la proportionnalité de la dose de GSK3036656 après administration d'une dose unique pour la partie A
Délai: Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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Des échantillons de sang pour l'analyse de la Cmax ont été prélevés à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période.
La Cmax après des doses uniques a été utilisée pour évaluer la proportionnalité de la dose.
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Avant la dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 de chaque période
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ASC (0-tau) en tant que mesure de la proportionnalité de la dose de GSK3036656 après administration de doses répétées pour la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13
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Des échantillons de sang pour l'évaluation de l'ASC (0-tau) ont été prélevés à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration du jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13.
L'ASC (0-tau) après des doses répétées a été utilisée pour évaluer la proportionnalité de la dose.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13
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Cmax en tant que mesure de la proportionnalité de la dose de GSK3036656 après administration de doses répétées pour la partie B
Délai: Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13
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Des échantillons de sang pour l'évaluation de la Cmax ont été prélevés à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13.
La Cmax après des doses répétées a été utilisée pour évaluer la proportionnalité de la dose.
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Pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 1 ; à la pré-dose et à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose le jour 14 ; et à la pré-dose les jours 12 et 13
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
2 avril 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
4 août 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
4 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2017
Première publication (RÉEL)
9 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201040
- 2015-003654-41 (EUDRACT_NUMBER)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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