První studie bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) u lidí (FTIH) GSK3036656 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 55 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), který je/nejsou konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, je-li to požadováno, odsouhlaste a zdokumentujte, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=60 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 29,9 kg/metr^2 včetně.
• mužský

• Zúčastnit se mohou ženské subjekty s nedětským potenciálem. Potenciál bezdětného ložiska je definován jako:

  • Premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů; dokumentovaný výkon hysteroskopického uzávěru vejcovodu s následným potvrzením oboustranného uzávěru vejcovodu nebo dokumentované oboustranné salpingektomie; hysterektomie; dokumentovaná bilaterální ooforektomie.
  • Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey. Postmenopauzální stav bude potvrzen simultánním testem hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu.

• Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studované medikace do 90 dnů po poslední dávce studované léčby (tj. jeden cyklus spermií).

  • Vasektomie s dokumentací azoospermie.
  • Mužský kondom plus partnerské použití jedné z následujících možností antikoncepce: antikoncepční subdermální implantát; nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; vysoce účinná perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen (za předpokladu, že je spojena s inhibicí ovulace); injekční progestogen; antikoncepční vaginální kroužek; perkutánní antikoncepční náplasti.
• Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5násobek horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN může být přijatelný po konzultaci s lékařským monitorem GlaxoSmithKline (GSK), pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin <35 procent)
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QTcF > 450 milisekund.
• Přítomnost středně těžké nebo těžké poruchy chlopně nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality.
• Subjekty s historií fotosenzitivity.
• Neplodné ženy, které jsou náchylné k silné menstruaci nebo vaginálnímu krvácení nebo špinění.
• Březí samice. Test na lidský choriový gonadotropin (hCG) bude proveden v den -1 každého léčebného (dávkovacího) období v části A a části B u žen, u kterých nebyl postmenopauzální stav potvrzen testováním FSH/estradiol. U žen potvrzených jako postmenopauzální testem FSH/estradiol nebudou vyžadovány žádné těhotenské testy.
• Kojící samice.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vysokých dávek vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). ) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora, medikace nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Paracetamol pro mírnou analgezii bude povolen.
• Dechový test oxidu uhelnatého svědčící o kouření nebo současném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin.
• Současná pravidelná konzumace alkoholu je definována jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Subjekty se nesmí opalovat nebo používat opalovací zařízení během užívání studijního léku a alespoň 2 týdny po jejich poslední dávce. Subjekty je třeba upozornit, že by měly nosit ochranný oděv (např. klobouk proti slunci, dlouhé rukávy) a venku používejte širokospektrální ultrafialový krém A/ ultrafialový B (ochranný faktor >=30).
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.