Første gang i menneskelig (FTIH) undersøgelse af sikkerhed og farmakokinetik (PK) af GSK3036656 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med den medicinske monitor, om nødvendigt, acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >=60 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19 til 29,9 kg/meter^2 inklusive.
• Han

• Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er fødedygtige, er berettigede til at deltage. Ikke-børnbar potentiale er defineret som:

  • Præmenopausale hunner med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering; dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion eller dokumenteret bilateral salpingektomi; hysterektomi; dokumenteret bilateral oophorektomi.
  • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Postmenopausal status vil blive bekræftet ved en simultan follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol niveau test.

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling (dvs. én sædcyklus).

  • Vasektomi med dokumentation for azoospermi.
  • Mandskondom plus partnerbrug af en af ​​præventionsmulighederne som følger: svangerskabsforebyggende subdermalt implantat; intrauterin enhed eller intrauterint system; højeffektivt oralt præventionsmiddel, enten kombineret eller gestagen alene (forudsat at det er forbundet med hæmning af ægløsning); injicerbart gestagen; svangerskabsforebyggende vaginal ring; perkutane præventionsplastre.
• Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Eksklusionskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN kan være acceptable, efter konsultation med GlaxoSmithKline (GSK) medicinsk monitor, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent)
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QTcF >450 millisekunder.
• Tilstedeværelse af moderat eller svær klaplidelse eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet.
• Emner med en historie med lysfølsomhed.
• Kvinder i ikke-fertil alder, som er modtagelige for kraftige menstruationer eller vaginale blødninger eller pletblødninger.
• Drægtige hunner. En human choriongonadotropin (hCG) test vil blive udført på dag -1 i hver behandlings(doserings)periode i del A og del B for kvinder, for hvem postmenopausal status ikke er blevet bekræftet ved FSH/estradiol test. Der kræves ingen graviditetstests for kvindelige forsøgspersoner, der er bekræftet som postmenopausale ved FSH/estradiol-test.
• Diegivende hunner.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder højdosis vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive sankthansurt) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere ) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. Paracetamol til mild analgesi vil være tilladt.
• Udåndingstest af kulilte, der indikerer rygning eller historie med aktuel brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter.
• Aktuelt regelmæssigt alkoholforbrug defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Forsøgspersoner må ikke solbade eller bruge et solarieudstyr, mens de tager undersøgelsesmedicinen og indtil mindst 2 uger efter deres sidste dosis. Forsøgspersoner skal informeres om, at de skal bære beskyttelsestøj (f. solhat, lange ærmer) og brug en bredspektret ultraviolet A/ultraviolet B solcreme (solbeskyttelsesfaktor >=30), når du er udendørs.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.