EMPRA (腎疾患におけるエンパグリフロジンと RA) (EMPRA)

この研究は、ACEi 治療に加えてエンパグリフロジンが ACEi 治療単独と比較して Ang 1-7 レベルを有意に増加させるかどうかを示すための、CKD 患者における前向き臨床パイロット研究です。

帰無仮説と対立仮説:

H0: ACEi 治療にエンパグリフロジンを追加しても、ACEi 治療単独よりも Ang 1-7 レベルが増加しません。

H1: ACEi 治療にエンパグリフロジンを追加すると、ACEi 治療単独と比較して Ang 1-7 レベルが大幅に増加します

方法論:

2型糖尿病の有無にかかわらず、それぞれ24人の慢性腎臓病（CKD）患者の2つのグループが、治験薬またはプラセボグループに無作為化されます。 治療群あたりの患者数は n = 12 です。 含まれ、同意された患者は、現在の RAS 遮断薬をエナラプリルまたはラミプリルによる ACEi 療法に変換するための最初の 2 週間の慣らし期間の対象となります。 KDIGOが推奨する血圧を維持することを主な目標として、追加の降圧薬が可能な限り標準化されます。 2週間の慣らし段階の後、すべての研究患者は、最初のRAS定量化（RASフィンガープリント）とHDL組成の評価、および尿分析と生体インピーダンス体液状態評価（BCM測定）を含む採血を受けます。 その後、患者は無作為にエンパグリフロジン（1 日 10 mg の用量）またはプラセボのいずれかを投与されます。 その後、電解質とグルコース（血漿と尿）のモニタリング、BCM測定を含む隔週の研究訪問が行われます。 12週間の治験薬摂取後、最終的なRAS定量化（RASフィンガープリント）とHDL分析、および最終的な血液と尿の分析とBCM測定のために、最終的な研究訪問がスケジュールされます。 最初に、定期的な採血の一環として、来院時に血液と尿を採取します（患者に追加の労力は必要ありません）。 これらの定期的な測定から、患者の現在の CKD ステージやその他の関連する検査パラメータに関する情報を抽出することができます (例: HbA1c、UACRなど）。 さらに、患者の現在の投薬と重要な併存症を記録します。

主要な分析変数/エンドポイント:

ACEi 治療に加えてエンパグリフロジンを使用した 3 か月間の治療と、ACEi 治療単独とのベースラインからの Ang 1-7 増加の差

最も重要な二次分析変数/エンドポイント:

1. 質量分析によって決定された複数の RAS エフェクター アンギオテンシン レベルの同時定量的変化
2. 質量分析によって決定される Ang II レベルの再発
3. HDL パラメータ (HDL のタンパク質組成)
4. 腎パラメータ（尿中アルブミン-クレアチニン比（UACR）によって測定されるアルブミン尿の減少、腎機能（推定糸球体濾過率（GFR）、血清-クレアチニン））
5. 尿中電解質レベル
6. 尿糖値
7. 尿中 RAS 代謝物 (アンギオテンシノーゲン、ACE および ACE2 レベル、ACE2 活性)
8. 外来血圧測定によって決定された血圧
9. 生体インピーダンス体液状態評価（BCM測定）による体容積
10. Seahorse Flux Analyzer によって決定された PBMC の OCR および ECAR
11. エンパグリフロジンによる塩分感受性試験による塩分感受性の低下の評価