EMPRA (EMPagliflozin und RAs bei Nierenerkrankungen) (EMPRA)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, klinische Pilotstudie bei CKD-Patienten, die zeigen soll, ob Empagliflozin zusätzlich zur ACEi-Behandlung die Ang 1-7-Spiegel im Vergleich zur alleinigen ACEi-Behandlung signifikant erhöht.

Null- und Alternativhypothesen:

H0: Empagliflozin zusätzlich zur ACEi-Behandlung erhöht die Ang 1-7-Spiegel nicht stärker als die ACEi-Behandlung allein.

H1: Empagliflozin zusätzlich zur ACEi-Behandlung erhöht signifikant die Ang 1-7-Spiegel im Vergleich zur ACEi-Behandlung allein

Methodik:

Zwei Gruppen von 24 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) mit bzw. ohne Typ-2-Diabetes werden randomisiert der Studienmedikations- oder Placebogruppe zugeteilt. Die Anzahl der Patienten pro Behandlungsarm beträgt n = 12. Eingeschlossene und zugelassene Patienten werden einer anfänglichen 2-wöchigen Einlaufphase unterzogen, um die aktuellen RAS-blockierenden Medikamente auf eine ACEi-Therapie mit Enalapril oder Ramipril umzustellen und die jeweilige Dosis auf 10 mg Enalapril 2 x täglich und 10 mg Ramipril 1 x täglich zu titrieren. Zusätzliche blutdrucksenkende Medikamente werden nach Möglichkeit standardisiert, mit dem primären Ziel, den Blutdruck wie von KDIGO empfohlen zu halten. Nach der 2-wöchigen Einlaufphase werden alle Studienpatienten einer Blutentnahme unterzogen, einschließlich der ersten RAS-Quantifizierung (RAS-Fingerprint) und Beurteilung der HDL-Zusammensetzung sowie einer Urinanalyse und Beurteilung des Bioimpedanz-Flüssigkeitsstatus (BCM-Messung). Anschließend werden die Patienten randomisiert und erhalten entweder Empagliflozin (in einer Dosis von 10 mg täglich) oder Placebo. Anschließend finden zweiwöchentliche Studienbesuche einschließlich Elektrolyt- und Glukose (Plasma und Urin)-Überwachung sowie BCM-Messung statt. Nach 12-wöchiger Einnahme der Studienmedikation wird ein abschließender Studienbesuch zur endgültigen RAS-Quantifizierung (RAS-Fingerabdruck) und HDL-Analysen sowie zur abschließenden Blut- und Urinanalyse und BCM-Messung angesetzt. Blut und Urin werden zunächst bei der Visite im Rahmen der routinemäßigen Blutentnahme abgenommen (kein Mehraufwand für den Patienten). Aus diesen Routinemessungen können wir Informationen über das aktuelle CKD-Stadium des Patienten sowie andere relevante Laborparameter (z. HbA1c, UACR usw.). Darüber hinaus dokumentieren wir die aktuelle Medikation des Patienten und wesentliche Komorbiditäten.

Primäre Analysevariable/-endpunkt:

Die Differenz des Anstiegs von Ang 1–7 gegenüber dem Ausgangswert zwischen einer 3-monatigen Behandlung mit Empagliflozin zusätzlich zu einer ACEi-Behandlung im Vergleich zu einer ACEi-Behandlung allein

Wichtigste sekundäre Analysevariablen/Endpunkte:

1. Gleichzeitige quantitative Änderungen mehrerer RAS-Effektor-Angiotensinspiegel, bestimmt durch Massenspektrometrie
2. Wiederauftreten von Ang II-Spiegeln, bestimmt durch Massenspektrometrie
3. HDL-Parameter (Proteinzusammensetzung von HDL)
4. Nierenparameter (Reduktion der Albuminurie, gemessen anhand des Albumin-Kreatinin-Quotienten im Urin (UACR), Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR), Serum-Kreatinin)
5. Elektrolytspiegel im Urin
6. Glukosespiegel im Urin
7. RAS-Metabolite im Urin (Angiotensinogen, ACE- und ACE2-Spiegel, ACE2-Aktivität)
8. Blutdruck bestimmt durch ambulante Blutdruckmessungen
9. Körpervolumen bestimmt durch Bioimpedanz-Flüssigkeitsstatusbestimmung (BCM-Messung)
10. OCR und ECAR in PBMCs bestimmt durch Seahorse Flux Analyzer
11. Beurteilung der Reduktion der Salzsensitivität mittels Salzsensitivitätstest mit Empagliflozin