EMPRA (EMPagliflozin och RA vid njursjukdom) (EMPRA)

Denna studie kommer att vara en prospektiv, klinisk pilotstudie på CKD-patienter för att visa om Empagliflozin utöver ACEi-behandling signifikant ökar Ang 1-7-nivåerna jämfört med enbart ACEi-behandling.

Noll och alternativa hypoteser:

H0: Empagliflozin utöver ACEi-behandling ökar inte Ang 1-7-nivåerna mer än ACEi-behandling enbart.

H1: Empagliflozin utöver ACEi-behandling ökar signifikant Ang 1-7-nivåerna jämfört med enbart ACEi-behandling

Metodik:

Två grupper om 24 patienter med kronisk njursjukdom (CKD), med respektive utan typ 2-diabetes, kommer att randomiseras till studiemedicinen eller placebogruppen. Antalet patienter per behandlingsarm är n = 12. Inkluderade och godkända patienter kommer att utsättas för en initial 2-veckors inkörningsperiod för konvertering av nuvarande RAS-blockerande läkemedel till ACEi-behandling med enalapril eller ramipril och respektive dostitrering till 10 mg enalapril 2 gånger dagligen och 10 mg ramipril 1 gånger dagligen. Ytterligare blodtryckssänkande mediciner kommer att standardiseras som möjligt, med det primära målet att hålla blodtrycket som rekommenderas av KDIGO. Efter den 2 veckor långa inkörningsfasen kommer alla studiepatienter att utsättas för blodinsamling inklusive den första RAS-kvantifieringen (RAS-fingeravtryck) och bedömning av HDL-sammansättning, såväl som urinanalys och bedömning av bioimpedansvätskestatus (BCM-mätning). Därefter kommer patienter att randomiseras till att antingen få empagliflozin (i en dos på 10 mg dagligen) eller placebo. Därefter kommer studiebesök varannan vecka, inklusive elektrolyt- och glukosövervakning (plasma och urin) samt BCM-mätning att äga rum. Efter 12 veckors studieläkemedelsintag kommer ett avslutande studiebesök att planeras för slutlig RAS-kvantifiering (RAS Fingerprint) och HDL-analyser samt slutlig blod- och urinanalys och BCM-mätning. Inledningsvis kommer blod och urin att samlas in vid det kliniska besöket som en del av den rutinmässiga blodinsamlingen (ingen ytterligare ansträngning på patienterna). Från dessa rutinmätningar kommer vi att kunna extrahera information om patientens nuvarande CKD-stadium såväl som andra relevanta laboratorieparametrar (t. HbA1c, UACR, etc.). Vidare kommer vi att dokumentera patientens aktuella medicinering och betydande komorbiditeter.

Primär analysvariabel/endpoint:

Skillnaden mellan Ang 1-7 ökning från baslinjen mellan en 3-månadersbehandling med empagliflozin utöver ACEi-behandling jämfört med enbart ACEi-behandling

De viktigaste sekundära analysvariablerna/endpoints:

1. Samtidiga kvantitativa förändringar av multipla RAS-effektorangiotensinnivåer bestämt med masspektrometri
2. Återfall av Ang II-nivåer bestämt med masspektrometri
3. HDL-parametrar (proteinsammansättning av HDL)
4. Njurparametrar (reduktion av albuminuri mätt med urinalbumin-kreatininkvot (UACR), njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR), serum-kreatinin)
5. Elektrolytnivåer i urinen
6. Uringlukosnivåer
7. Urinära RAS-metaboliter (angiotensinogen, ACE- och ACE2-nivåer, ACE2-aktivitet)
8. Blodtrycket bestäms genom ambulatoriska blodtrycksmätningar
9. Kroppsvolym bestäms av bioimpedansvätskestatusbedömning (BCM-mätning)
10. OCR och ECAR i PBMCs bestämt av Seahorse Flux Analyzer
11. Bedömning av minskning av saltkänslighet genom att använda saltkänslighetstest med empagliflozin