EMPRA (EMPagliflozyna i RZS w chorobie nerek) (EMPRA)

To badanie będzie prospektywnym, klinicznym badaniem pilotażowym z udziałem pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, mającym na celu wykazanie, czy empagliflozyna w połączeniu z leczeniem ACEi znacząco zwiększa poziom Ang 1-7 w porównaniu z samym leczeniem ACEi.

Hipotezy zerowe i alternatywne:

H0: Empagliflozyna w połączeniu z leczeniem ACEi nie zwiększa poziomu Ang 1-7 bardziej niż leczenie samym ACEi.

H1: Empagliflozyna w połączeniu z leczeniem ACEi znacząco zwiększa poziom Ang 1-7 w porównaniu z samym leczeniem ACEi

Metodologia:

Dwie grupy po 24 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), odpowiednio z cukrzycą typu 2 i bez, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej badany lek lub placebo. Liczba pacjentów na ramiona leczenia wynosi n = 12. Pacjenci włączeni i wyrazili zgodę zostaną poddani początkowemu 2-tygodniowemu okresowi wstępnemu w celu zmiany obecnie stosowanych leków blokujących RAS na terapię ACEi enalaprylem lub ramiprylem i odpowiedniego dostosowania dawki do 10 mg enalaprylu 2 x dziennie i 10 mg ramiprylu 1 x dziennie. Dodatkowe leki przeciwnadciśnieniowe będą w miarę możliwości standaryzowane, a głównym celem będzie utrzymanie ciśnienia krwi zgodnie z zaleceniami KDIGO. Po 2-tygodniowej fazie wstępnej wszyscy badani pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi, w tym pierwszej ocenie ilościowej RAS (RAS Fingerprint) i ocenie składu HDL, a także analizie moczu i ocenie stanu płynów bioimpedancyjnych (pomiar BCM). Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej empagliflozynę (w dawce 10 mg na dobę) lub placebo. Następnie odbywać się będą co dwa tygodnie wizyty studyjne obejmujące monitorowanie elektrolitów i glukozy (osocza i moczu) oraz pomiar BCM. Po 12 tygodniach przyjmowania badanego leku zostanie zaplanowana końcowa wizyta badawcza w celu ostatecznej oceny ilościowej RAS (RAS Fingerprint) i analizy HDL, a także końcowej analizy krwi i moczu oraz pomiaru BCM. Początkowo krew i mocz będą pobierane podczas wizyty klinicznej w ramach rutynowego pobierania krwi (bez dodatkowego wysiłku ze strony pacjentów). Z tych rutynowych pomiarów będziemy w stanie wydobyć informacje dotyczące aktualnego stadium CKD pacjenta, jak również innych istotnych parametrów laboratoryjnych (np. HbA1c, UACR itp.). Ponadto udokumentujemy aktualnie przyjmowane przez pacjenta leki oraz istotne choroby współistniejące.

Podstawowa zmienna analizy/punkt końcowy:

Różnica wzrostu Ang 1-7 od wartości początkowej między 3-miesięcznym leczeniem empagliflozyną jako uzupełnienie leczenia ACEi w porównaniu z leczeniem samym ACEi

Najważniejsze zmienne/punkty końcowe analizy wtórnej:

1. Jednoczesne zmiany ilościowe wielu poziomów angiotensyny efektorowej RAS określone za pomocą spektrometrii mas
2. Nawrót poziomów Ang II określony za pomocą spektrometrii mas
3. Parametry HDL (skład białkowy HDL)
4. Parametry nerek (zmniejszenie albuminurii mierzone stosunkiem albuminy do kreatyniny w moczu (UACR), czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR), stężenie kreatyniny w surowicy)
5. Poziom elektrolitów w moczu
6. Poziom glukozy w moczu
7. Metabolity RAS w moczu (angiotensynogen, poziomy ACE i ACE2, aktywność ACE2)
8. Ciśnienie krwi określone na podstawie ambulatoryjnych pomiarów ciśnienia krwi
9. Objętość ciała określona na podstawie oceny stanu płynów bioimpedancyjnych (pomiar BCM)
10. OCR i ECAR w PBMC określone przez Seahorse Flux Analyzer
11. Ocena zmniejszenia wrażliwości na sól za pomocą testu wrażliwości na sól z empagliflozyną