Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

EMPRA (EMPagliflozin és RA-k vesebetegségben) (EMPRA)

2019. augusztus 7. frissítette: Assoc. Prof. Dr. Manfred Hecking, MD PhD, Medical University of Vienna

Az empagliflozin hatása a renin-angiotenzin rendszerre krónikus betegeknél

Ez a tanulmány egy prospektív, klinikai kísérleti vizsgálat lesz CKD-s betegeken, hogy megmutassa, vajon az ACEi-kezelés mellett az Empagliflozin szignifikánsan növeli-e az Ang 1-7 szintet az ACEi-kezelés önmagában végzett kezeléséhez képest.

Null és alternatív hipotézisek:

H0: Az ACEi-kezelés mellett az empagliflozin nem növeli jobban az Ang 1-7 szintet, mint az ACEi-kezelés önmagában.

H1: Az ACEi-kezelés mellett az empagliflozin szignifikánsan növeli az Ang 1-7 szintet az ACEi-kezeléshez képest

Módszertan:

Két, 24 krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és nem szenvedő betegcsoportot véletlenszerűen besorolnak a vizsgálati gyógyszeres vagy placebo csoportba. A betegek száma kezelési ágonként n = 12. A bevont és beleegyező betegeket egy kezdeti 2 hetes bejáratási időszaknak vetik alá, hogy a jelenlegi RAS-blokkoló gyógyszereket ACEi-kezelésre állítsák át enalapril- vagy ramipril-kezelésre, és a megfelelő dózist napi 2x10 mg enalaprilra és 1x10 mg ramiprilre állítsák be. További vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szabványosítanak, amennyire lehetséges, azzal az elsődleges céllal, hogy a vérnyomást a KDIGO ajánlása szerint tartsák. A 2 hetes bejáratási fázist követően minden vizsgálati beteget vérvételnek vetnek alá, beleértve az első RAS kvantifikációt (RAS ujjlenyomat) és a HDL-összetétel értékelését, valamint vizeletelemzést és bioimpedancia folyadékállapot-értékelést (BCM mérés). Ezt követően a betegeket véletlenszerűen empagliflozint (napi 10 mg-os dózisban) vagy placebót választják. Ezt követően kéthetente tanulmányi látogatásokra kerül sor, beleértve az elektrolit- és glükóz (plazma és vizelet) monitorozását, valamint a BCM mérését. 12 hetes vizsgálati gyógyszerbevitel után egy befejező vizsgálati látogatást terveznek a végső RAS-számszerűsítés (RAS ujjlenyomat) és HDL-elemzések, valamint a végső vér- és vizeletelemzés és BCM-mérés céljából. Kezdetben vért és vizeletet gyűjtenek a klinikai vizit alkalmával a rutin vérvétel részeként (nincs további erőfeszítés a betegek számára). Ezekből a rutin mérésekből információkat tudunk kinyerni a páciens aktuális CKD stádiumáról, valamint egyéb releváns laboratóriumi paraméterekről (pl. HbA1c, UACR stb.). Továbbá dokumentálni fogjuk a páciens aktuális gyógyszeres kezelését és jelentős társbetegségeit.

Elsődleges elemzési változó/végpont:

Az Ang 1-7 eltérése a kiindulási értékhez képest az ACEi-kezelés mellett végzett 3 hónapos empagliflozin-kezelés és az egyedüli ACEi-kezelés között

A legfontosabb másodlagos elemzési változók/végpontok:

  1. Több RAS effektor angiotenzin szint egyidejű mennyiségi változása tömegspektrometriával
  2. A tömegspektrometriával meghatározott Ang II szintek ismétlődése
  3. HDL paraméterek (a HDL fehérje összetétele)
  4. Veseparaméterek (albuminuria csökkenése a vizelet albumin-kreatinin arányával (UACR), vesefunkció (becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR), szérum-kreatinin)
  5. A vizelet elektrolit szintje
  6. A vizelet glükóz szintje
  7. A vizelet RAS metabolitjai (angiotenzinogén, ACE és ACE2 szint, ACE2 aktivitás)
  8. Vérnyomás ambuláns vérnyomásmérésekkel meghatározva
  9. A bioimpedancia folyadékállapot-értékeléssel (BCM mérés) meghatározott testtérfogat
  10. OCR és ECAR a Seahorse Flux Analyzer által meghatározott PBMC-kben
  11. A sóérzékenység csökkenésének értékelése empagliflozin sóérzékenységi teszttel

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Department of Internal Medicine III, Division of Nephrology and Dialysis, Medical University of Vienna, Austria

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő CKD betegek számára

  • Becsült GFR (az MDRD-IDMS képlettel számolva) 15 és 59 ml/perc között (a CKD IIIa/b-IV szakaszában)
  • Albumin kiválasztási sebesség 30-300 mg/24 óra (UACR <300 mg/g)
  • Éhgyomri plazma glükózszint >126 mg/dl [7mmol/l] vagy HbA1c szint >6,5% (A 2-es típusú cukorbetegség meghatározása az American Diabetes Association által 2009-ben meghatározott diagnosztikai kritériumok szerint)

Cukorbetegségben nem szenvedő CKD betegek számára

  • Becsült GFR (az MDRD-IDMS képlettel számolva) 15 és 59 ml/perc között (a CKD IIIa/b-IV szakaszában)
  • Albumin kiválasztási sebesség 30-300 mg/24 óra (UACR <300 mg/g)

Kizárási kritériumok:

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő CKD betegek

  • Életkor <18 év
  • Súlyosan károsodott veseműködés (eGFR <15 ml/perc)
  • 4,5 mmol/l feletti hiperkalémia
  • hipotenzió (ambuláns mérés alapján a szisztolés vérnyomás 120 Hgmm-nél alacsonyabb)
  • Terhes betegek
  • Terhességet tervező betegek
  • Testtömegindex < 18,5 kg/m2

cukorbetegségben nem szenvedő CKD betegek számára

  • Életkor <18 év
  • Diabéteszes vesebetegség
  • Súlyosan károsodott veseműködés (eGFR <15 ml/perc)
  • hipotenzió (ambuláns mérés alapján a szisztolés vérnyomás 120 Hgmm-nél alacsonyabb)
  • Terhes betegek
  • Terhességet tervező betegek
  • Testtömegindex < 18,5 kg/m2 -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A csoport
Empagliflozin 10 MG [Jardiance]-t kapó cukorbeteg CKD betegek
Drog: Empagliflozin 10 MG [Jardiance]
naponta egyszer szájon át adva
PLACEBO_COMPARATOR: B csoport
Cukorbetegségben szenvedő, CKD-ben szenvedő betegek, akik placebo orális tablettát kapnak
Drog: Placebo orális tabletta
naponta egyszer szájon át adva
KÍSÉRLETI: C csoport
Empagliflozin 10 MG [Jardiance]-t kapó, nem cukorbeteg CKD betegek
Drog: Empagliflozin 10 MG [Jardiance]
naponta egyszer szájon át adva
PLACEBO_COMPARATOR: D csoport
Nem cukorbeteg CKD betegek, akik placebo orális tablettát kapnak
Drog: Placebo orális tabletta
naponta egyszer szájon át adva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Ang 1-7 eltérése a kiindulási értékhez képest az ACEi-kezelés mellett végzett 3 hónapos empagliflozin-kezelés és az egyedüli ACEi-kezelés között
Időkeret: 2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
Az Ang 1-7 eltérése a kiindulási értékhez képest az ACEi-kezelés mellett végzett 3 hónapos empagliflozin-kezelés és az egyedüli ACEi-kezelés között
2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A többszörös RAS effektor angiotenzin kiindulási szintjének átlagos kvantitatív változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Időkeret: 2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A többszörös RAS effektor angiotenzin kiindulási szintjének átlagos kvantitatív változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A kiindulási Ang II szintek átlagos változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Időkeret: 2. látogatás és 8. látogatás; : 3 hónap
A kiindulási Ang II szintek átlagos változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
2. látogatás és 8. látogatás; : 3 hónap
A kiindulási specifikus fehérje mennyiségének átlagos változása a HDL-en 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Időkeret: 2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A kiindulási specifikus fehérje mennyiségének átlagos változása a HDL-en 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A specifikus veseparaméterek átlagos változása a kiindulási értékhez képest 3 hónapos empagaliflozin-kezelés alatt (albuminuria csökkenése, vesefunkció)
Időkeret: Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
A specifikus veseparaméterek átlagos változása a kiindulási értékhez képest 3 hónapos empagaliflozin-kezelés alatt (albuminuria csökkenése, vesefunkció)
Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
A kiindulási releváns vérparaméterek (HbA1c, β-hidroxibutirát, elektrolitok, lipidek stb.) átlagos változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Időkeret: Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
A kiindulási releváns vérparaméterek (HbA1c, β-hidroxibutirát, elektrolitok, lipidek stb.) átlagos változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
Átlagos változások a kiindulási vizelet RAS metabolitokhoz képest (angiotenzinogén, ACE és ACE2 szintek, ACE2 aktivitás) 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Időkeret: 2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
Átlagos változások a kiindulási vizelet RAS metabolitokhoz képest (angiotenzinogén, ACE és ACE2 szintek, ACE2 aktivitás) 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A kiindulási vérnyomás átlagos változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Időkeret: Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
A kiindulási vérnyomás átlagos változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
A testfolyadék állapotának átlagos változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
Időkeret: 2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A testfolyadék állapotának átlagos változása 3 hónapos empagaliflozin-kezelés után
2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A kiindulási oxigénfogyasztási ráta (OCR) és az extracelluláris savasodási ráta (ECAR) átlagos változása perifériás perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC) 3 hónapos empagliflozin-kezelés után
Időkeret: 2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A kiindulási oxigénfogyasztási ráta (OCR) és az extracelluláris savasodási ráta (ECAR) átlagos változása perifériás perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC) 3 hónapos empagliflozin-kezelés után
2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A sóérzékenység átlagos változása 3 hónapos empagliflozin-kezelés után
Időkeret: 2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap
A sóérzékenység átlagos változása 3 hónapos empagliflozin-kezelés után
2. látogatás és 8. látogatás; 3 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tünetekkel járó hipoglikémia és a megerősített hipoglikémiás események száma (plazma glükózszint ≤70 mg/dl vagy segítségre szoruló esemény)
Időkeret: Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; időkeret: 3 hónap
A tünetekkel járó hipoglikémia és a megerősített hipoglikémiás események száma (plazma glükózszint ≤70 mg/dl vagy segítségre szoruló esemény)
Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; időkeret: 3 hónap
A húgyúti fertőzésekre, genitális fertőzésekre, térfogatcsökkenésre, akut veseelégtelenségre, csonttörésekre, diabéteszes ketoacidózisra és thromboemboliás eseményekre utaló mellékhatások száma.
Időkeret: Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
A húgyúti fertőzésekre, genitális fertőzésekre, térfogatcsökkenésre, akut veseelégtelenségre, csonttörésekre, diabéteszes ketoacidózisra és thromboemboliás eseményekre utaló mellékhatások száma.
Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
Kardiovaszkuláris események (pl. stroke, szívinfarktus, szívelégtelenség) száma a vizsgálat során.
Időkeret: Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
A kardiovaszkuláris események száma (pl. stroke, szívinfarktus, szívelégtelenség) a vizsgálat során.
Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
Kórházi kezelések száma a vizsgálat során.
Időkeret: Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap
Kórházi kezelések száma a vizsgálat során.
Látogatás 2 ,3,4,5,6,7,8; 3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University of Vienna

Együttműködők

Attoquant Diagnostics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. április 15.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. június 18.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. augusztus 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 7.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. augusztus 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EUDRACT-Nr: 2016-002935-14

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel