EMPRA（肾病中的 EMPagliflozin 和 RAs） (EMPRA)

这项研究将是一项针对 CKD 患者的前瞻性临床试验研究，以显示与单独使用 ACEi 治疗相比，Empagliflozin 除了 ACEi 治疗外是否显着增加 Ang 1-7 水平。

原假设和备择假设：

H0：除了 ACEi 治疗外，Empagliflozin 不会比单独使用 ACEi 治疗更多地增加 Ang 1-7 水平。

H1：与单独使用 ACEi 治疗相比，除了 ACEi 治疗外，Empagliflozin 显着增加了 Ang 1-7 水平

方法：

两组 24 名慢性肾病 (CKD) 患者，分别患有和不患有 2 型糖尿病，将被随机分配到研究药物治疗组或安慰剂组。 每个治疗组的患者人数为 n = 12。 纳入和同意的患者将接受最初的 2 周磨合期，以将当前的 RAS 阻断药物转换为使用依那普利或雷米普利的 ACEi 治疗，并将相应的剂量滴定至 10 mg 依那普利，每天 2 次和 10 mg 雷米普利，每天 1 次。 额外的抗高血压药物将在可行的情况下标准化，主要目标是按照 KDIGO 的建议保持血压。 在为期 2 周的磨合期之后，所有研究患者都将接受血液采集，包括第一次 RAS 量化（RAS 指纹）和 HDL 成分评估，以及尿液分析和生物阻抗流体状态评估（BCM 测量）。 随后，患者将被随机分配接受恩格列净（每日 10 毫克的剂量）或安慰剂。 随后，将进行每两周一次的研究访问，包括电解质和葡萄糖（血浆和尿液）监测以及 BCM 测量。 在服用研究药物 12 周后，将安排一次结束性研究访问，以进行最终 RAS 量化（RAS 指纹）和 HDL 分析以及最终血液和尿液分析以及 BCM 测量。 最初，血液和尿液将在临床就诊时作为常规血液采集的一部分进行采集（无需对患者进行额外的工作）。 从这些常规测量中，我们将能够提取有关患者当前 CKD 分期以及其他相关实验室参数（例如 HbA1c、UACR 等）。 此外，我们将记录患者目前的用药情况和重大合并症。

主要分析变量/终点：

与单独使用 ACEi 治疗相比，在 ACEi 治疗基础上使用 empagliflozin 进行为期 3 个月的治疗，Ang 1-7 从基线增加的差异

最重要的二次分析变量/终点：

1. 质谱测定多个 RAS 效应血管紧张素水平的同时定量变化
2. 通过质谱法测定 Ang II 水平的复发
3. HDL参数（HDL的蛋白质组成）
4. 肾脏参数（通过尿白蛋白肌酐比值 (UACR) 测量的白蛋白尿减少、肾功能（估计的肾小球滤过率 (GFR)、血清肌酐）
5. 尿电解质水平
6. 尿糖水平
7. 尿 RAS 代谢物（血管紧张素原、ACE 和 ACE2 水平、ACE2 活性）
8. 通过动态血压测量确定的血压
9. 通过生物阻抗流体状态评估（BCM 测量）确定的身体体积
10. Seahorse Flux Analyzer 测定 PBMC 中的 OCR 和 ECAR
11. 使用恩格列净盐敏试验评估盐敏性降低