EMPRA (EMPagliflozine en RA's bij nierziekte) (EMPRA)

Deze studie zal een prospectieve, klinische pilootstudie zijn bij CKD-patiënten om aan te tonen of Empagliflozine als aanvulling op ACEi-behandeling de Ang 1-7-waarden significant verhoogt in vergelijking met ACEi-behandeling alleen.

Nul- en alternatieve hypothesen:

H0: Empagliflozine als aanvulling op ACEi-behandeling verhoogt de Ang 1-7-waarden niet meer dan alleen ACEi-behandeling.

H1: Empagliflozine als aanvulling op ACEi-behandeling verhoogt de Ang 1-7-waarden aanzienlijk in vergelijking met alleen ACEi-behandeling

Methodologie:

Twee groepen van respectievelijk 24 patiënten met chronische nierziekte (CKD), met en zonder diabetes type 2, zullen gerandomiseerd worden in de studiemedicatie of placebogroep. Het aantal patiënten per behandelgroep is n = 12. Geïncludeerde en goedgekeurde patiënten zullen worden onderworpen aan een initiële inloopperiode van 2 weken voor conversie van huidige RAS-blokkerende medicatie naar ACEi-therapie met enalapril of ramipril en respectievelijke dosistitratie naar 10 mg enalapril 2 x daags en 10 mg ramipril 1 x daags. Aanvullende antihypertensiva zullen waar mogelijk worden gestandaardiseerd, met als hoofddoel het op peil houden van de bloeddruk zoals aanbevolen door KDIGO. Na de inloopfase van 2 weken zullen alle onderzoekspatiënten worden onderworpen aan bloedafname, inclusief de eerste RAS-kwantificering (RAS-vingerafdruk) en beoordeling van de HDL-samenstelling, evenals urineanalyse en beoordeling van de status van de bio-impedantievloeistof (BCM-meting). Vervolgens worden patiënten gerandomiseerd om empagliflozine (in een dosis van 10 mg per dag) of placebo te krijgen. Vervolgens vinden tweewekelijkse studiebezoeken plaats, inclusief elektrolyt- en glucosemonitoring (plasma en urine) en BCM-meting. Na 12 weken studiemedicatie-inname zal een afsluitend studiebezoek worden gepland voor definitieve RAS-kwantificering (RAS-vingerafdruk) en HDL-analyses, evenals definitieve bloed- en urineanalyse en BCM-meting. In eerste instantie zullen tijdens het klinische bezoek bloed en urine worden verzameld als onderdeel van de routinematige bloedafname (geen extra inspanning voor patiënten). Uit deze routinematige metingen kunnen we informatie halen over het huidige CKD-stadium van de patiënt, evenals andere relevante laboratoriumparameters (bijv. HbA1c, UACR, enz.). Verder zullen we de huidige medicatie van de patiënt en significante comorbiditeiten documenteren.

Primaire analysevariabele/eindpunt:

Het verschil in Ang 1-7 toename ten opzichte van baseline tussen een 3 maanden durende behandeling met empagliflozine bovenop de ACEi-behandeling vergeleken met de ACEi-behandeling alleen

Belangrijkste secundaire analysevariabelen/eindpunten:

1. Gelijktijdige kwantitatieve veranderingen van meerdere RAS-effector angiotensinespiegels bepaald door massaspectrometrie
2. Herhaling van Ang II-niveaus bepaald door massaspectrometrie
3. HDL-parameters (eiwitsamenstelling van HDL)
4. Nierparameters (vermindering van albuminurie gemeten aan de hand van de albumine-creatinine-ratio (UACR), nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), serumcreatinine)
5. Urinaire elektrolytniveaus
6. Glucosewaarden in de urine
7. Urinaire RAS-metabolieten (angiotensinogeen, ACE- en ACE2-spiegels, ACE2-activiteit)
8. Bloeddruk bepaald door ambulante bloeddrukmetingen
9. Lichaamsvolume bepaald door beoordeling van de status van de bio-impedantievloeistof (BCM-meting)
10. OCR en ECAR in PBMC's bepaald door Seahorse Flux Analyzer
11. Beoordeling van vermindering van zoutgevoeligheid door gebruik te maken van een zoutgevoeligheidstest met empagliflozine