EMPRA (EMPagliflozina y ARs en Enfermedad Renal) (EMPRA)

Este estudio será un estudio piloto clínico prospectivo en pacientes con ERC para demostrar si la empagliflozina además del tratamiento con ACEi aumenta significativamente los niveles de Ang 1-7 en comparación con el tratamiento con ACEi solo.

Hipótesis nula y alternativa:

H0: la empagliflozina además del tratamiento con ACEi no aumenta los niveles de Ang 1-7 más que el tratamiento con ACEi solo.

H1: la empagliflozina además del tratamiento con ACEi aumenta significativamente los niveles de Ang 1-7 en comparación con el tratamiento con ACEi solo

Metodología:

Dos grupos de 24 pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), respectivamente, con y sin diabetes tipo 2, serán aleatorizados en el grupo de medicación del estudio o placebo. El número de pacientes por brazo de tratamiento es n = 12. Los pacientes incluidos y que hayan dado su consentimiento estarán sujetos a un período de prueba inicial de 2 semanas para la conversión de los medicamentos bloqueadores de RAS actuales a la terapia ACEi con enalapril o ramipril y la titulación de la dosis respectiva a 10 mg de enalapril 2 veces al día y 10 mg de ramipril 1 vez al día. La medicación antihipertensiva adicional se estandarizará según sea posible, con el objetivo principal de mantener la presión arterial según lo recomendado por KDIGO. Después de la fase de preinclusión de 2 semanas, todos los pacientes del estudio se someterán a una extracción de sangre, incluida la primera cuantificación RAS (huella digital RAS) y la evaluación de la composición de HDL, así como el análisis urinario y la evaluación del estado de fluidos de bioimpedancia (medición BCM). Posteriormente, los pacientes serán aleatorizados para recibir empagliflozina (en una dosis de 10 mg diarios) o placebo. Posteriormente, se llevarán a cabo visitas de estudio quincenales que incluyen monitoreo de electrolitos y glucosa (plasma y orina), así como medición de BCM. Después de 12 semanas de ingesta del medicamento del estudio, se programará una visita final del estudio para la cuantificación final de RAS (RAS Fingerprint) y los análisis de HDL, así como el análisis final de sangre y orina y la medición de BCM. Inicialmente, la sangre y la orina se recolectarán en la visita clínica como parte de la extracción de sangre de rutina (sin esfuerzo adicional para los pacientes). A partir de estas mediciones de rutina, podremos extraer información sobre el estadio actual de la ERC del paciente, así como otros parámetros de laboratorio relevantes (p. HbA1c, UACR, etc.). Además, documentaremos la medicación actual del paciente y las comorbilidades significativas.

Variable de análisis principal/criterio de valoración:

La diferencia del aumento de Ang 1-7 desde el inicio entre un tratamiento de 3 meses con empagliflozina además del tratamiento con IECA en comparación con el tratamiento con IECA solo

Variables/criterios de valoración secundarios más importantes del análisis:

1. Cambios cuantitativos simultáneos de múltiples niveles de angiotensina efectora RAS determinados por espectrometría de masas
2. Recurrencia de los niveles de Ang II determinados por espectrometría de masas
3. Parámetros HDL (composición proteica de HDL)
4. Parámetros renales (reducción de la albuminuria medida por la relación albúmina-creatinina en orina (UACR), función renal (tasa de filtración glomerular estimada (TFG), creatinina sérica)
5. Niveles de electrolitos en orina
6. Niveles de glucosa en orina
7. Metabolitos urinarios de RAS (angiotensinógeno, niveles de ACE y ACE2, actividad de ACE2)
8. Presión arterial determinada por mediciones ambulatorias de la presión arterial
9. Volumen corporal determinado por evaluación del estado de fluidos por bioimpedancia (medición BCM)
10. OCR y ECAR en PBMC determinados por Seahorse Flux Analyzer
11. Evaluación de la reducción de la sensibilidad a la sal mediante el uso de la prueba de sensibilidad a la sal con empagliflozina