EMPRA (эмпаглифлозин и РА при заболеваниях почек) (EMPRA)

Это исследование будет проспективным клиническим пилотным исследованием у пациентов с ХБП, чтобы показать, значительно ли эмпаглифлозин в дополнение к лечению ACEi увеличивает уровни Ang 1-7 по сравнению с лечением только ACEi.

Нулевая и альтернативная гипотезы:

H0: Эмпаглифлозин в дополнение к лечению ACEi не повышает уровни Ang 1-7 больше, чем лечение только ACEi.

H1: эмпаглифлозин в дополнение к лечению ACEi значительно увеличивает уровни Ang 1-7 по сравнению с лечением только ACEi

Методология:

Две группы из 24 пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) соответственно с диабетом 2 типа и без него будут рандомизированы в группу исследуемого препарата или плацебо. Количество пациентов в группах лечения составляет n = 12. Включенные и давшие согласие пациенты будут подвергнуты начальному 2-недельному подготовительному периоду для замены текущих препаратов, блокирующих РАС, на терапию ACEi эналаприлом или рамиприлом и соответствующим титрованием дозы до 10 мг эналаприла 2 раза в день и 10 мг рамиприла 1 раз в день. Дополнительные антигипертензивные препараты будут стандартизированы, насколько это возможно, с основной целью поддержания артериального давления в соответствии с рекомендациями KDIGO. После 2-недельного подготовительного этапа у всех пациентов, участвующих в исследовании, будет взята кровь, включая первое количественное определение RAS (отпечаток пальца RAS) и оценку состава ЛПВП, а также анализ мочи и оценку биоимпедансного состояния жидкости (измерение BCM). Впоследствии пациенты будут рандомизированы для получения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг в день) или плацебо. Впоследствии будут проводиться визиты для изучения каждые две недели, включая мониторинг электролитов и глюкозы (плазма и моча), а также измерение BCM. После 12 недель приема исследуемого препарата будет запланирован заключительный исследовательский визит для окончательного количественного определения RAS (отпечаток RAS) и анализа ЛПВП, а также заключительного анализа крови и мочи и измерения BCM. Первоначально кровь и моча будут собираться во время визита в больницу в рамках обычного забора крови (без дополнительных усилий для пациентов). Из этих рутинных измерений мы сможем извлечь информацию о текущей стадии ХБП пациента, а также другие соответствующие лабораторные параметры (например, HbA1c, UACR и др.). Кроме того, мы будем документировать текущее лечение пациента и серьезные сопутствующие заболевания.

Первичная переменная/конечная точка анализа:

Разница в увеличении Ang 1-7 по сравнению с исходным уровнем между 3-месячным лечением эмпаглифлозином поверх лечения ACEi по сравнению с лечением только ACEi

Наиболее важные переменные/конечные точки вторичного анализа:

1. Одновременные количественные изменения множественных уровней эффекторного ангиотензина РАС, определяемые методом масс-спектрометрии.
2. Повторяемость уровней Ang II, определяемая масс-спектрометрией
3. Параметры ЛПВП (белковый состав ЛПВП)
4. Почечные параметры (снижение альбуминурии, измеряемое соотношением альбумина и креатинина в моче (UACR), почечная функция (оценочная скорость клубочковой фильтрации (СКФ), сывороточный креатинин)
5. Уровень электролитов в моче
6. Уровень глюкозы в моче
7. Метаболиты РАС в моче (ангиотензиноген, уровни АПФ и АПФ2, активность АПФ2)
8. Артериальное давление, определяемое амбулаторными измерениями артериального давления
9. Объем тела, определяемый биоимпедансной оценкой жидкостного статуса (измерение BCM)
10. OCR и ECAR в PBMC, определенные с помощью анализатора потока Seahorse
11. Оценка снижения солечувствительности с помощью теста на солечувствительность с эмпаглифлозином