EMPRA (EMPagliflozin e RAs nella malattia renale) (EMPRA)

Questo studio sarà uno studio pilota clinico prospettico in pazienti con CKD per mostrare se Empagliflozin in aggiunta al trattamento con ACEi aumenta significativamente i livelli di Ang 1-7 rispetto al solo trattamento con ACEi.

Ipotesi nulla e alternative:

H0: Empagliflozin in aggiunta al trattamento con ACEi non aumenta i livelli di Ang 1-7 più del solo trattamento con ACEi.

H1: Empagliflozin in aggiunta al trattamento con ACEi aumenta significativamente i livelli di Ang 1-7 rispetto al solo trattamento con ACEi

Metodologia:

Due gruppi di 24 pazienti con malattia renale cronica (CKD), rispettivamente, con e senza diabete di tipo 2 saranno randomizzati nel farmaco in studio o nel gruppo placebo. Il numero di pazienti per braccio di trattamento è n = 12. I pazienti inclusi e acconsentiti saranno sottoposti a un periodo di run-in iniziale di 2 settimane per la conversione degli attuali farmaci bloccanti RAS alla terapia con ACEi con enalapril o ramipril e rispettiva titolazione della dose a 10 mg di enalapril 2 volte al giorno e 10 mg di ramipril 1 volta al giorno. Ulteriori farmaci antipertensivi saranno standardizzati come fattibile, con l'obiettivo principale di mantenere la pressione sanguigna come raccomandato da KDIGO. Dopo la fase di run-in di 2 settimane, tutti i pazienti dello studio saranno sottoposti a raccolta del sangue inclusa la prima quantificazione RAS (impronta digitale RAS) e valutazione della composizione HDL, nonché analisi delle urine e valutazione dello stato dei liquidi di bioimpedenza (misurazione BCM). Successivamente, i pazienti saranno randomizzati a ricevere empagliflozin (alla dose di 10 mg al giorno) o placebo. Successivamente, avranno luogo visite di studio bisettimanali che includeranno il monitoraggio degli elettroliti e del glucosio (plasma e urina) e la misurazione del BCM. Dopo 12 settimane di assunzione del farmaco in studio, sarà programmata una visita di studio conclusiva per la quantificazione finale RAS (impronta digitale RAS) e le analisi HDL, nonché l'analisi finale del sangue e delle urine e la misurazione del BCM. Inizialmente, il sangue e l'urina verranno raccolti durante la visita clinica come parte del normale prelievo di sangue (nessuno sforzo aggiuntivo per i pazienti). Da queste misurazioni di routine saremo in grado di estrarre informazioni riguardanti lo stadio attuale della malattia renale cronica del paziente e altri parametri di laboratorio rilevanti (ad es. HbA1c, UACR, ecc.). Inoltre, documenteremo i farmaci attuali del paziente e le comorbidità significative.

Variabile/endpoint dell'analisi primaria:

La differenza dell'aumento di Ang 1-7 rispetto al basale tra un trattamento di 3 mesi con empagliflozin in aggiunta al trattamento con ACEi rispetto al solo trattamento con ACEi

Variabili/endpoint secondari più importanti dell'analisi:

1. Cambiamenti quantitativi simultanei di più livelli di angiotensina effettrici RAS determinati dalla spettrometria di massa
2. Ricorrenza dei livelli di Ang II determinati dalla spettrometria di massa
3. Parametri HDL (composizione proteica di HDL)
4. Parametri renali (riduzione dell'albuminuria misurata dal rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR), funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR), creatinina sierica)
5. Livelli di elettroliti urinari
6. Livelli di glucosio urinario
7. Metaboliti RAS urinari (angiotensinogeno, livelli di ACE e ACE2, attività ACE2)
8. Pressione sanguigna determinata da misurazioni ambulatoriali della pressione sanguigna
9. Volume corporeo determinato dalla valutazione dello stato del fluido di bioimpedenza (misurazione BCM)
10. OCR ed ECAR nei PBMC determinati da Seahorse Flux Analyzer
11. Valutazione della riduzione della sensibilità al sale mediante test di sensibilità al sale con empagliflozin