トランスジェンダー女性における GnRH 治療と QTc 間隔との関係

この研究は準実験的時系列研究であり、トランスジェンダーの女性の若者における6か月間のGnRHアゴニスト治療とQTc間隔の心電図変化との関係を調べるために設計されています。 研究対象者は、UCSF 児童青年ジェンダー センター (CAGC) を訪れたときに特定されます。 ベースライン心電図（ECG）は、GnRHアゴニスト治療の開始前および6か月のフォローアップの予約時にクリニックで取得されます。

サンプリングスキーム：この研究への参加に同意した、登録基準を満たすUCSF CAGC（小児および青年ジェンダーセンター）クリニックを受診したトランス女性患者の連続サンプル

募集戦略: 治験責任医師は、GnRH アゴニストを開始する準備ができている思春期タナー ステージ 4 ～ 5 のすべてのトランス女性患者にアプローチします。 CAGCクリニックでの過去の経験から、患者の研究への参加意欲は高い。 治験責任医師は、リクルートをさらに支援するために、クリニック訪問時にECGを利用できるようにすることを計画しています。

維持戦略: CAGC クリニックで治療を受けている患者は、3 か月ごとにフォローアップされます。 患者は、移行を完了することを熱望しているため、クリニックの訪問に非常に準拠しています。 ECG は、6 か月のクリニックのフォローアップ訪問時に利用できるように計画されています。

測定: 治験責任医師は、標​​準の 12 誘導心電図を使用して QTc 間隔を評価します。 研究者はまた、カルシウム、カリウム、およびマグネシウムの血清レベルを測定して、QTc 間隔の変化の原因としての電解質異常を除外し、テストステロン、エストラジオール、LH、および FSH レベルを測定して、GnRH アゴニスト効果を評価します。 検査分析物は、UCSF 検査室で実施されている標準的な手順を使用して測定されます。これは、メディケアおよびメディケイド サービス センター、カリフォルニア州保健サービス局、およびアメリカ病理学者協会によって認定されています。

結果: 12 誘導心電図は、標準化された検査済み機器を使用して、ベースライン時および治療の 6 か月後に実行されます。 心電図の読み取りと評価は、委員会認定の心臓専門医によって行われます。 心拍数に対して補正された QT 間隔は、フリデリシア補正 (QTcF = QT/RR^0.33) を使用して評価されます。 これは、2005 年に FDA と EMA によって採用された E14 ICH ガイドラインに従って現在推奨されています。 観察者のバイアスを最小限に抑えるために、ECG を読み取り、QT 間隔の長さを決定する委員会認定の心臓専門医は、GnRH アゴニスト治療の前後の状態を知らされません。

潜在的な交絡変数: これは、各参加者が独自のコントロールとして機能する時系列研究であるため、年齢、人種、遺伝的要因などの個人の特徴は、交絡因子として排除されます。 この研究にはグループ内デザインが採用されていますが、学習効果、平均への回帰、長期トレンドなど、このような研究デザインの典型的な欠点は、ここでは関係ないようです。 研究者は、同じ参加者で時間の経過とともに変化する可能性があり、共同創設者または仲介者として機能する可能性がある要因を監視する必要があります。

• 血清カルシウム、マグネシウム、およびカリウムのレベル
• BMI
• 抗ヒスタミン薬、制吐薬または運動促進薬、アゾール系抗真菌薬、フルオロキノロン薬、マクロライド薬、抗精神病薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬など、QT間隔を延長する他の薬の開始。

統計上の問題

分析アプローチ: 統計分析には対応のある T 検定が使用されます。

データ管理計画: 治験責任医師は、Research Electronic Data Capture (REDCap) システムを使用して、治験患者情報を入力するためのフォーム (付録 1) を作成します。 調査員は REDCap インストールを使用し、UCSF ミネソタ ストリート データ センターにあるサーバーに REDCap データを保存します。 これらのサーバーは、安全なサーバー ルームのファイアウォールの内側に維持されます。すべてのサーバーはオフサイトで定期的にバックアップされます。

倫理的考慮事項: この研究には、参加者にとって最小限のリスクしかない心電図の取得が含まれます。 血液検査やその他の測定値など、この研究に必要なその他の情報は、CAGC クリニックでの定期的な臨床ケアの一部です。 データが最初に収集されて入力された後、参加者のプライバシーを保護するために、一意の研究識別番号を使用して匿名化されます。