La relazione del trattamento con GnRH con l'intervallo QTc nelle femmine transgender

Questo studio è uno studio di serie temporali quasi sperimentale, progettato per esaminare la relazione tra il trattamento con agonisti del GnRH per 6 mesi nelle giovani donne transgender e il cambiamento elettrocardiografico nell'intervallo QTc. I soggetti dello studio saranno identificati durante la visita all'UCSF Child and Adolescent Gender Center (CAGC). Un elettrocardiogramma (ECG) di base sarà ottenuto in clinica prima dell'inizio del trattamento con agonisti del GnRH e all'appuntamento di follow-up di 6 mesi.

Schema di campionamento: campione consecutivo di pazienti transfemminili che si presentano alle cliniche UCSF CAGC (Child and Adolescent Gender Center) che soddisfano i criteri di ammissione, che acconsentono a partecipare a questo studio

Strategia di reclutamento: gli investigatori si avvicineranno a tutti i pazienti transfemminili con stadio di Tanner puberale 4-5 che sono pronti per iniziare l'agonista del GnRH. Dall'esperienza passata nella clinica CAGC, la disponibilità dei pazienti a partecipare agli studi è alta. Gli investigatori prevedono che l'ECG sarà disponibile durante le visite cliniche per assistere ulteriormente il reclutamento.

Strategia di conservazione: i pazienti che vengono curati nella clinica CAGC vengono seguiti ogni 3 mesi. I pazienti sono molto compiacenti con le visite cliniche poiché i pazienti sono ansiosi di completare la loro transizione. L'ECG dovrebbe essere disponibile alla visita di follow-up clinica di 6 mesi.

Misurazioni: gli investigatori valuteranno l'intervallo QTc utilizzando un ECG standard a 12 derivazioni. Gli investigatori misureranno anche i livelli sierici di calcio, potassio e magnesio per escludere anomalie elettrolitiche come causa del cambiamento dell'intervallo QTc e livelli di testosterone, estradiolo, LH e FSH per valutare l'effetto dell'agonista del GnRH. Gli analiti di laboratorio verranno misurati utilizzando le procedure standard in atto presso il Laboratorio UCSF, che è certificato dai Centers for Medicare e Medicaid Services, dal California Department of Health Services e dal College of American Pathologists.

Risultato: verrà eseguito un ECG a 12 derivazioni utilizzando apparecchiature ispezionate standardizzate, al basale e dopo 6 mesi di trattamento. La lettura e la valutazione dell'ECG saranno effettuate da un cardiologo certificato dalla commissione. L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca sarà valutato utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF = QT/RR^0.33), che è attualmente preferito in conformità con la linea guida E14 ICH adottata da FDA ed EMA nel 2005. Per ridurre al minimo il pregiudizio dell'osservatore, il cardiologo certificato dal consiglio che leggerà gli ECG e determinerà la lunghezza dell'intervallo QT sarà all'oscuro prima o dopo lo stato del trattamento con agonista del GnRH.

Potenziali variabili confondenti: poiché si tratta di uno studio di serie temporali con ogni partecipante che funge da proprio controllo, le caratteristiche individuali come età, razza e fattori genetici vengono eliminate come fattori confondenti. Sebbene questo studio abbia un disegno all'interno del gruppo, gli svantaggi tipici di un tale disegno di ricerca, come gli effetti dell'apprendimento, la regressione alla media e le tendenze secolari non sembrano essere rilevanti qui. Gli investigatori dovranno monitorare i fattori che possono cambiare nello stesso partecipante nel tempo e potrebbero agire come cofondatori o mediatori:

• Livelli sierici di calcio, magnesio e potassio
• indice di massa corporea
• Iniziare altri farmaci che prolungano l'intervallo QT come: antistaminici, farmaci antiemetici o di promozione, antimicotici azolici, fluorochinoloni, macrolidi, antipsicotici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Questioni statistiche

Approccio all'analisi: per l'analisi statistica verrà utilizzato un test T accoppiato.

Piano di gestione dei dati: gli investigatori utilizzeranno il sistema Research Electronic Data Capture (REDCap) per creare moduli (appendice 1) per inserire le informazioni sui pazienti dello studio. Gli investigatori utilizzeranno l'installazione di REDCap e memorizzeranno i dati di REDCap sui server, situati presso il data center di UCSF Minnesota Street. Questi server sono mantenuti dietro un firewall in una sala server sicura; tutti i server vengono regolarmente sottoposti a backup off-site.

Considerazioni etiche: questo studio prevede l'ottenimento di un ECG, che presenta solo un rischio minimo per i partecipanti. Altre informazioni necessarie per questo studio, inclusi esami del sangue e altre misurazioni, fanno parte della normale assistenza clinica nella clinica CAGC. Dopo che i dati sono stati inizialmente raccolti e inseriti, verranno anonimizzati utilizzando un numero di identificazione univoco della ricerca, per proteggere la privacy del partecipante.