A relação do tratamento com GnRH com o intervalo QTc em mulheres trans

Este estudo é um estudo de série temporal quase experimental, projetado para examinar a relação entre o tratamento com agonista de GnRH por 6 meses em mulheres transexuais jovens e alterações eletrocardiográficas no intervalo QTc. Os sujeitos do estudo serão identificados ao visitar o Centro de Gênero para Crianças e Adolescentes da UCSF (CAGC). Um eletrocardiograma (ECG) de linha de base será obtido na clínica antes do início do tratamento com agonista de GnRH e na consulta de acompanhamento de 6 meses.

Esquema de amostragem: amostra consecutiva de pacientes transfêmeas que se apresentam nas clínicas UCSF CAGC (Child and Adolescent Gender Center) que atendem aos critérios de entrada, que concordam em participar deste estudo

Estratégia de recrutamento: Os investigadores abordarão todas as pacientes transfemininas com estágio puberal de Tanner 4-5 que estão prontas para iniciar o agonista de GnRH. Pela experiência anterior na clínica CAGC, a disposição dos pacientes em participar dos estudos é alta. Os investigadores planejam que o ECG esteja disponível nas visitas clínicas para auxiliar ainda mais no recrutamento.

Estratégia de retenção: Os pacientes que estão sendo tratados na clínica CAGC são acompanhados a cada 3 meses. Os pacientes são muito complacentes com as visitas clínicas, pois estão ansiosos para concluir sua transição. O ECG está planejado para estar disponível na visita de acompanhamento clínico de 6 meses.

Medições: Os investigadores avaliarão o intervalo QTc usando um ECG padrão de 12 derivações. Os investigadores também medirão os níveis séricos de cálcio, potássio e magnésio para descartar anormalidades eletrolíticas como causa da alteração do intervalo QTc, e os níveis de testosterona, estradiol, LH e FSH para avaliar o efeito agonista do GnRH. Os analitos laboratoriais serão medidos usando procedimentos padrão em vigor no Laboratório da UCSF, que é certificado pelos Centros de Serviços Medicare e Medicaid, pelo Departamento de Serviços de Saúde da Califórnia e pelo Colégio de Patologistas Americanos.

Resultado: Um ECG de 12 derivações será realizado usando equipamento inspecionado padronizado, no início e após 6 meses de tratamento. A leitura e avaliação do ECG serão feitas por um cardiologista certificado. O intervalo QT corrigido para frequência cardíaca será avaliado usando a correção de Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33), que é atualmente preferido de acordo com a Diretriz E14 ICH adotada pela FDA e EMA em 2005. Para minimizar o viés do observador, o cardiologista certificado pelo conselho que lerá os ECGs e determinará a duração do intervalo QT será cego para antes ou depois do tratamento com agonista de GnRH.

Potenciais variáveis ​​de confusão: Como este é um estudo de série temporal com cada participante servindo como seu próprio controle, características individuais como idade, raça e fatores genéticos são eliminados como fatores de confusão. Embora este estudo tenha um design dentro do grupo, desvantagens típicas para tal design de pesquisa, como efeitos de aprendizagem, regressão à média e tendências seculares não parecem ser relevantes aqui. Os investigadores precisarão monitorar os fatores que podem mudar no mesmo participante ao longo do tempo e podem atuar como cofundadores ou mediadores:

• Níveis séricos de cálcio, magnésio e potássio
• IMC
• Iniciar outras medicações que prolongam o intervalo QT como: anti-histamínicos, antieméticos ou antifúngicos, antifúngicos azólicos, fluoroquinolonas, macrolídeos, antipsicóticos, inibidores seletivos da recaptação de serotonina.

questões estatísticas

Abordagem de análise: Um teste T pareado será usado para análise estatística.

Plano de gerenciamento de dados: Os investigadores usarão o sistema Research Electronic Data Capture (REDCap) para criar formulários (apêndice 1) para inserir as informações dos pacientes do estudo. Os investigadores usarão a instalação do REDCap e armazenarão os dados do REDCap em servidores localizados no data center da UCSF Minnesota Street. Esses servidores são mantidos atrás de um firewall em uma sala de servidores segura; todos os servidores são copiados regularmente fora do local.

Considerações éticas: Este estudo envolve a obtenção de um ECG, que tem apenas um risco mínimo para os participantes. Outras informações necessárias para este estudo, incluindo exames de sangue e outras medições, fazem parte do atendimento clínico regular na clínica do CAGC. Depois que os dados forem inicialmente coletados e inseridos, eles serão desidentificados usando um número de identificação de pesquisa exclusivo, para proteger a privacidade do participante.