Forholdet mellom GnRH-behandling og QTc-intervall hos transkjønnede kvinner

Denne studien er en kvasi-eksperimentell tidsseriestudie, designet for å undersøke sammenhengen mellom GnRH-agonistbehandling i 6 måneder hos transkjønnede kvinnelige ungdommer og elektrokardiografiske endringer i QTc-intervall. Studieemner vil bli identifisert når du besøker UCSF Child and Adolescent Gender Center (CAGC). Et baseline elektrokardiogram (EKG) vil bli tatt i klinikken før initiering av GnRH-agonistbehandling og ved 6 måneders oppfølgingsavtale.

Prøveskjema: Påfølgende utvalg av transkvinnelige pasienter som presenterer til UCSF CAGC (Child and Adolescent Gender Center) klinikker som oppfyller inngangskriteriene, og som samtykker til å delta i denne studien

Rekrutteringsstrategi: Etterforskerne vil henvende seg til alle transfemale pasienter med pubertal Tanner stadium 4-5 som er klare til å starte GnRH agonist. Fra tidligere erfaring fra CAGC-klinikken er viljen hos pasienter til å delta i studier høy. Etterforskerne planlegger at EKG vil være tilgjengelig ved klinikkbesøk for å hjelpe rekrutteringen ytterligere.

Retensjonsstrategi: Pasienter som behandles i CAGC-klinikken følges opp hver 3. måned. Pasienter er svært imøtekommende med klinikkbesøk da pasienter er ivrige etter å fullføre overgangen. EKG er planlagt å være tilgjengelig ved 6 måneders klinikkoppfølgingsbesøk.

Målinger: Undersøkerne vil vurdere QTc-intervallet ved å bruke et standard 12-avlednings-EKG. Etterforskerne vil også måle serumnivåer av kalsium, kalium og magnesium for å utelukke elektrolyttavvik som årsak til QTc-intervallendring, og testosteron, østradiol, LH og FSH-nivåer for å vurdere GnRH-agonisteffekt. Laboratorieanalyttene vil bli målt ved hjelp av standardprosedyrer på plass ved UCSF Laboratory, som er sertifisert av Centers for Medicare and Medicaid Services, California Department of Health Services og College of American Pathologists.

Utfall: Et 12-avlednings EKG vil bli utført ved bruk av standardisert inspisert utstyr, ved baseline og etter 6 måneders behandling. EKG-avlesning og evaluering vil bli utført av en styresertifisert kardiolog. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens vil bli vurdert ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF = QT/RR^0,33), som foreløpig foretrekkes i henhold til E14 ICH-retningslinjen vedtatt av FDA og EMA i 2005. For å minimere observatørbias vil den sertifiserte kardiologen som skal lese EKG-ene og bestemme QT-intervalllengden bli blindet for før eller etter status for GnRH-agonistbehandling.

Potensielle forvirrende variabler: Siden dette er en tidsseriestudie med hver deltaker som fungerer som hennes egen kontroll, elimineres individuelle egenskaper som alder, rase og genetiske faktorer som forvirrende faktorer. Selv om denne studien har et innen gruppedesign, ser ikke typiske ulemper for et slikt forskningsdesign, som læringseffekter, regresjon til gjennomsnittet og sekulære trender ut til å være relevante her. Etterforskerne må overvåke for faktorer som kan endre seg hos den samme deltakeren over tid og kan fungere som medstiftere eller formidlere:

• Serumnivåer av kalsium, magnesium og kalium
• BMI
• Starte andre medisiner som forlenger QT-intervallet som: antihistaminer, antiemetika eller promotilitetsmedisiner, azol-soppmidler, flurokinoloner, makrolider, antipsykotika, selektive serotoninreopptakshemmere.

Statistiske problemer

Analysetilnærming: En paret T-test vil bli brukt for statistisk analyse.

Databehandlingsplan: Etterforskerne vil bruke Research Electronic Data Capture-systemet (REDCap) for å lage skjemaer (vedlegg 1) for å legge inn informasjon om studiepasienter. Etterforskerne vil bruke REDCap-installasjonen, og vil lagre REDCap-dataene på servere som ligger ved UCSF Minnesota Street-datasenteret. Disse serverne vedlikeholdes bak en brannmur i et sikkert serverrom; alle servere sikkerhetskopieres regelmessig off-site.

Etiske vurderinger: Denne studien innebærer å ta EKG, som kun har minimal risiko for deltakerne. Annen informasjon som er nødvendig for denne studien, inkludert blodprøver og andre målinger, er en del av den vanlige kliniske behandlingen i CAGC-klinikken. Etter at dataene først er samlet inn og lagt inn, vil de bli avidentifisert ved hjelp av et unikt forskningsidentifikasjonsnummer, for å beskytte deltakerens personvern.