De relatie tussen GnRH-behandeling en QTc-interval bij transgendervrouwen

Deze studie is een quasi-experimentele tijdreeksstudie, ontworpen om de relatie te onderzoeken tussen GnRH-agonistbehandeling gedurende 6 maanden bij transgender vrouwelijke jongeren en elektrocardiografische verandering in het QTc-interval. Studieonderwerpen zullen worden geïdentificeerd bij een bezoek aan het UCSF Child and Adolescent Gender Centre (CAGC). Voorafgaand aan de start van de GnRH-agonistbehandeling en bij de vervolgafspraak na 6 maanden zal in de kliniek een baseline-elektrocardiogram (ECG) worden gemaakt.

Steekproefschema: Opeenvolgende steekproef van transvrouwelijke patiënten die zich presenteren aan UCSF CAGC-klinieken (Child and Adolescent Gender Center) die voldoen aan de toelatingscriteria en die ermee instemmen om deel te nemen aan dit onderzoek

Wervingsstrategie: de onderzoekers zullen alle transvrouwelijke patiënten met puberaal Tanner-stadium 4-5 benaderen die klaar zijn om GnRH-agonist te starten. Uit eerdere ervaringen in de CAGC-kliniek blijkt dat de bereidheid van patiënten om deel te nemen aan onderzoeken groot is. De onderzoekers zijn van plan dat ECG beschikbaar zal zijn bij kliniekbezoeken om de werving verder te vergemakkelijken.

Retentiestrategie: Patiënten die in de CAGC-kliniek worden behandeld, worden elke 3 maanden opgevolgd. Patiënten zijn erg compliant met kliniekbezoeken, aangezien patiënten graag hun transitie willen voltooien. Het is de bedoeling dat het ECG beschikbaar zal zijn tijdens het follow-upbezoek van de kliniek na 6 maanden.

Metingen: De onderzoekers zullen het QTc-interval beoordelen met behulp van een standaard ECG met 12 afleidingen. De onderzoekers zullen ook serumspiegels van calcium, kalium en magnesium meten om elektrolytafwijkingen als oorzaak voor QTc-intervalverandering uit te sluiten, en testosteron-, oestradiol-, LH- en FSH-spiegels om het GnRH-agonisteffect te beoordelen. De laboratoriumanalyten zullen worden gemeten volgens de standaardprocedures van het UCSF Laboratory, dat is gecertificeerd door Centers for Medicare en Medicaid Services, het California Department of Health Services en het College of American Pathologists.

Resultaat: Een ECG met 12 afleidingen zal worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde geïnspecteerde apparatuur, bij baseline en na 6 maanden behandeling. ECG-lezing en -evaluatie zal worden gedaan door een gecertificeerde cardioloog. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag wordt beoordeeld met behulp van de Fridericia-correctie (QTcF = QT/RR^0,33), die momenteel de voorkeur heeft in overeenstemming met de E14 ICH-richtlijn die in 2005 door de FDA en EMA is aangenomen. Om de vooringenomenheid van de waarnemer tot een minimum te beperken, zal de door de raad gecertificeerde cardioloog die de ECG's zal lezen en de lengte van het QT-interval zal bepalen, geblindeerd zijn voor voor of na de status van GnRH-agonistbehandeling.

Potentiële verstorende variabelen: aangezien dit een tijdreeksonderzoek is waarbij elke deelnemer als haar eigen controle dient, worden individuele kenmerken zoals leeftijd, ras en genetische factoren geëlimineerd als verstorende factoren. Hoewel deze studie een groepsontwerp heeft, lijken typische nadelen voor een dergelijk onderzoeksontwerp, zoals leereffecten, regressie naar het gemiddelde en seculiere trends hier niet relevant te zijn. De onderzoekers zullen moeten controleren op factoren die in de loop van de tijd bij dezelfde deelnemer kunnen veranderen en kunnen optreden als medeoprichters of bemiddelaars:

• Serumcalcium-, magnesium- en kaliumspiegels
• BMI
• Het starten van andere medicijnen die het QT-interval verlengen, zoals: antihistaminica, anti-emetica of promotiliteitsmiddelen, azol-antischimmelmiddelen, fluroquinolonen, macroliden, antipsychotica, selectieve serotonineheropnameremmers.

Statistische kwesties

Analysebenadering: een gepaarde T-test zal worden gebruikt voor statistische analyse.

Gegevensbeheerplan: De onderzoekers zullen het Research Electronic Data Capture (REDCap)-systeem gebruiken om formulieren (bijlage 1) te maken voor het invoeren van informatie over onderzoekspatiënten. De onderzoekers zullen de REDCap-installatie gebruiken en de REDCap-gegevens opslaan op servers in het datacenter van UCSF Minnesota Street. Deze servers staan ​​achter een firewall in een beveiligde serverruimte; van alle servers wordt regelmatig off-site een back-up gemaakt.

Ethische overwegingen: Deze studie omvat het verkrijgen van een ECG, wat slechts minimale risico's voor de deelnemers met zich meebrengt. Overige informatie die nodig is voor dit onderzoek, waaronder bloedonderzoek en andere metingen, behoort tot de reguliere klinische zorg in CAGC clinic. Nadat de gegevens in eerste instantie zijn verzameld en ingevoerd, wordt deze geanonimiseerd met behulp van een uniek onderzoeksidentificatienummer om de privacy van de deelnemer te beschermen.