Forholdet mellem GnRH-behandling og QTc-interval hos transkønnede kvinder

Denne undersøgelse er et kvasi-eksperimentelt tidsseriestudie, designet til at undersøge sammenhængen mellem GnRH-agonistbehandling i 6 måneder hos transkønnede kvindelige unge og elektrokardiografisk ændring i QTc-intervallet. Undersøgelsesemner vil blive identificeret, når de besøger UCSF Child and Adolescent Gender Center (CAGC). Et baseline-elektrokardiogram (EKG) vil blive taget i klinikken før påbegyndelse af GnRH-agonistbehandling og efter 6 måneders opfølgningsaftalen.

Prøveudtagningsskema: Konsekutiv prøve af transkvindelige patienter, der præsenterer for UCSF CAGC (Child and Adolescent Gender Center) klinikker, der opfylder adgangskriterierne, og som giver samtykke til at deltage i denne undersøgelse

Rekrutteringsstrategi: Efterforskerne vil henvende sig til alle transfemale patienter med pubertal Tanner stadium 4-5, som er klar til at starte GnRH agonist. Fra tidligere erfaringer fra CAGC-klinikken er patienternes villighed til at deltage i undersøgelser høj. Efterforskerne planlægger, at EKG vil være tilgængeligt ved klinikbesøg for yderligere at hjælpe rekruttering.

Retentionsstrategi: Patienter, der behandles i CAGC-klinikken, følges op hver 3. måned. Patienterne er meget imødekommende med klinikbesøg, da patienterne er ivrige efter at gennemføre deres overgang. EKG er planlagt til at være tilgængeligt ved 6 måneders klinikopfølgningsbesøg.

Målinger: Efterforskerne vil vurdere QTc-intervallet ved hjælp af et standard 12-aflednings-EKG. Efterforskerne vil også måle serumniveauer af calcium, kalium og magnesium for at udelukke elektrolytabnormiteter som årsag til QTc-intervalændringer, og testosteron-, østradiol-, LH- og FSH-niveauer for at vurdere GnRH-agonisteffekten. Laboratorieanalytter vil blive målt ved hjælp af standardprocedurer på plads på UCSF Laboratory, som er certificeret af Centers for Medicare og Medicaid Services, California Department of Health Services og College of American Pathologists.

Resultat: Et 12-aflednings EKG vil blive udført ved brug af standardiseret inspiceret udstyr, ved baseline og efter 6 måneders behandling. EKG-aflæsning og evaluering vil blive foretaget af en bestyrelsescertificeret kardiolog. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens vil blive vurderet ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF = QT/RR^0,33), som i øjeblikket foretrækkes i overensstemmelse med E14 ICH Guideline vedtaget af FDA og EMA i 2005. For at minimere observatørbias vil den bestyrelsescertificerede kardiolog, som vil læse EKG'erne og bestemme QT-intervallængden, blive blindet til før eller efter status for GnRH-agonistbehandling.

Potentielle forvirrende variabler: Da dette er et tidsseriestudie, hvor hver deltager fungerer som hendes egen kontrol, elimineres individuelle karakteristika såsom alder, race og genetiske faktorer som forvirrende faktorer. Selvom denne undersøgelse har et inden for gruppedesign, synes typiske ulemper for et sådant forskningsdesign, såsom læringseffekter, regression til middelværdien og sekulære tendenser, ikke at være relevante her. Efterforskerne bliver nødt til at overvåge for faktorer, der kan ændre sig hos den samme deltager over tid og kan fungere som medstiftere eller mæglere:

• Serum niveauer af calcium, magnesium og kalium
• BMI
• Begyndelse af anden medicin, der forlænger QT-intervallet som: antihistaminer, antiemetika eller promotilitetsmedicin, azol-svampemidler, fluroquinoloner, makrolider, antipsykotika, selektive serotoningenoptagelseshæmmere.

Statistiske spørgsmål

Analysetilgang: En parret T-test vil blive brugt til statistisk analyse.

Datahåndteringsplan: Efterforskerne vil bruge Research Electronic Data Capture-systemet (REDCap) til at oprette formularer (bilag 1) til indtastning af undersøgelsespatienter. Efterforskerne vil bruge REDCap-installationen og vil gemme REDCap-dataene på servere, der er placeret på UCSF Minnesota Street datacenter. Disse servere vedligeholdes bag en firewall i et sikkert serverrum; alle servere sikkerhedskopieres regelmæssigt off-site.

Etiske overvejelser: Denne undersøgelse involverer at få et EKG, som kun har minimal risiko for deltagerne. Anden information, der er nødvendig for denne undersøgelse, herunder blodprøver og andre målinger, er en del af den almindelige kliniske pleje i CAGC-klinikken. Efter at dataene først er indsamlet og indtastet, vil de blive afidentificeret ved hjælp af et unikt forskningsidentifikationsnummer for at beskytte deltagerens privatliv.