GnRH 治疗与跨性别女性 QTc 间期的关系

本研究是一项准实验时间序列研究，旨在检验跨性别女性青少年 GnRH 激动剂治疗 6 个月与 QTc 间期心电图变化之间的关系。 访问 UCSF 儿童和青少年性别中心 (CAGC) 时将确定研究对象。 基线心电图 (ECG) 将在 GnRH 激动剂治疗开始前和 6 个月随访预约时在诊所获得。

抽样方案：到 UCSF CAGC（儿童和青少年性别中心）诊所就诊且同意参加本研究的跨女性患者的连续样本符合进入标准

招募策略：研究人员将接触所有准备开始使用 GnRH 激动剂的青春期 Tanner 4-5 期变性女性患者。 从以往CAGC诊所的经验来看，患者参与研究的意愿很高。 研究人员计划在门诊就诊时提供 ECG，以进一步协助招募。

保留策略：每 3 个月对在 CAGC 诊所接受治疗的患者进行一次随访。 患者非常愿意就诊，因为患者渴望完成过渡。 计划在 6 个月的诊所随访时提供心电图。

测量：研究人员将使用标准的 12 导联心电图评估 QTc 间期。 研究人员还将测量血清钙、钾和镁水平，以排除电解质异常是 QTc 间期变化的原因，并测量睾酮、雌二醇、LH 和 FSH 水平，以评估 GnRH 激动剂的作用。 实验室分析物将使用 UCSF 实验室的标准程序进行测量，该实验室已获得医疗保险和医疗补助服务中心、加州卫生服务部和美国病理学家学院的认证。

结果：将在基线时和治疗 6 个月后使用标准化检查设备进行 12 导联心电图检查。 ECG 阅读和评估将由经过委员会认证的心脏病专家完成。 将使用 Fridericia 校正 (QTcF = QT/RR^0.33) 评估针对心率校正的 QT 间期， 根据 FDA 和 EMA 于 2005 年采用的 E14 ICH 指导原则，目前首选该药物。 为了尽量减少观察者偏差，将阅读 ECG 并确定 QT 间期长度的委员会认证心脏病专家将不知道 GnRH 激动剂治疗前后的状态。

潜在的混杂变量：由于这是一项时间序列研究，每个参与者都作为自己的对照，因此消除了年龄、种族和遗传因素等个人特征作为混杂因素。 虽然这项研究采用组内设计，但这种研究设计的典型缺点，如学习效果、回归均值和长期趋势似乎与此无关。 调查人员将需要监测同一参与者可能随时间变化的因素，并可能充当联合创始人或调解人：

• 血清钙、镁和钾水平
• 体重指数
• 开始使用其他延长 QT 间期的药物：抗组胺药、止吐药或促动力药、唑类抗真菌药、氟喹诺酮类、大环内酯类、抗精神病药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。

统计问题

分析方法：采用配对T检验进行统计分析。

数据管理计划：研究人员将使用研究电子数据采集 (REDCap) 系统创建用于输入研究患者信息的表格（附录 1）。 调查人员将使用 REDCap 安装，并将 REDCap 数据存储在位于 UCSF 明尼苏达街数据中心的服务器上。 这些服务器在安全服务器机房的防火墙后面进行维护；所有服务器都定期异地备份。

伦理方面的考虑：这项研究涉及获得心电图，这对参与者来说风险很小。 本研究所需的其他信息，包括验血和其他测量，是 CAGC 诊所常规临床护理的一部分。 最初收集并输入数据后，将使用唯一的研究识别号对其进行去标识化处理，以保护参与者的隐私。