Связь лечения ГнРГ с интервалом QTc у трансгендерных женщин

Это исследование представляет собой квазиэкспериментальное исследование временных рядов, предназначенное для изучения связи между лечением агонистами ГнРГ в течение 6 месяцев у молодых трансгендерных женщин и электрокардиографическими изменениями интервала QTc. Субъекты исследования будут определены при посещении Детского и подросткового гендерного центра UCSF (CAGC). Исходная электрокардиограмма (ЭКГ) будет получена в клинике до начала лечения агонистами ГнРГ и через 6 месяцев последующего назначения.

Схема выборки: последовательная выборка пациентов-трансгендеров, поступающих в клиники UCSF CAGC (Детский и подростковый гендерный центр), соответствующих критериям включения, которые согласны участвовать в этом исследовании.

Стратегия набора: Исследователи будут обращаться ко всем трансженским пациентам с пубертатной стадией Таннера 4-5, которые готовы начать прием агонистов ГнРГ. Судя по прошлому опыту в клинике CAGC, готовность пациентов участвовать в исследованиях высока. Исследователи планируют, что ЭКГ будет доступна при посещении клиники, чтобы в дальнейшем помочь набору.

Стратегия удержания: Пациенты, находящиеся на лечении в клинике CAGC, наблюдаются каждые 3 месяца. Пациенты очень уступчивы в посещениях клиники, поскольку пациенты стремятся завершить переход. Планируется, что ЭКГ будет доступна во время контрольного визита в клинику через 6 месяцев.

Измерения: Исследователи будут оценивать интервал QTc, используя стандартную ЭКГ в 12 отведениях. Исследователи также измерят сывороточные уровни кальция, калия и магния, чтобы исключить нарушения электролитного баланса как причину изменения интервала QTc, а также уровни тестостерона, эстрадиола, ЛГ и ФСГ для оценки эффекта агониста ГнРГ. Лабораторные анализы будут измеряться с использованием стандартных процедур, действующих в лаборатории UCSF, которая сертифицирована Центрами услуг Medicare и Medicaid, Департаментом здравоохранения Калифорнии и Коллегией американских патологоанатомов.

Результат: ЭКГ в 12 отведениях будет выполняться с использованием стандартизированного проверенного оборудования в начале лечения и через 6 месяцев лечения. Чтение и оценка ЭКГ будет проводиться сертифицированным кардиологом. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений будет оцениваться с использованием поправки Фридериции (QTcF = QT/RR^0,33), который в настоящее время является предпочтительным в соответствии с руководством E14 ICH, принятым FDA и EMA в 2005 году. Чтобы свести к минимуму предвзятость наблюдателя, сертифицированный кардиолог, который будет считывать ЭКГ и определять длину интервала QT, не будет знать, до или после лечения агонистами ГнРГ.

Потенциальные смешанные переменные: поскольку это исследование временных рядов, в котором каждый участник выступает в качестве своего собственного контроля, индивидуальные характеристики, такие как возраст, раса и генетические факторы, исключаются как смешанные факторы. Хотя это исследование имеет внутригрупповой дизайн, типичные недостатки такого плана исследования, такие как эффекты обучения, регрессия к среднему и вековые тенденции, по-видимому, здесь неуместны. Исследователям необходимо будет отслеживать факторы, которые могут меняться у одного и того же участника с течением времени и могут выступать в качестве соучредителей или посредников:

• Уровни кальция, магния и калия в сыворотке
• ИМТ
• Прием других препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как: антигистаминные, противорвотные или стимулирующие препараты, азольные противогрибковые препараты, фторхинолоны, макролиды, нейролептики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Статистические проблемы

Подход к анализу: для статистического анализа будет использоваться парный Т-критерий.

План управления данными: Исследователи будут использовать систему электронного сбора данных исследований (REDCap) для создания форм (приложение 1) для ввода информации об исследуемых пациентах. Следователи будут использовать установку REDCap и будут хранить данные REDCap на серверах, расположенных в центре обработки данных UCSF Minnesota Street. Эти серверы поддерживаются за брандмауэром в защищенной серверной комнате; все серверы регулярно резервируются за пределами площадки.

Этические соображения: это исследование включает в себя получение ЭКГ, что представляет минимальный риск для участников. Другая информация, необходимая для этого исследования, включая анализы крови и другие измерения, является частью регулярного клинического ухода в клинике CAGC. После того, как данные первоначально собраны и введены, они будут деидентифицированы с использованием уникального идентификационного номера исследования для защиты конфиденциальности участников.