Związek leczenia GnRH z odstępem QTc u kobiet transpłciowych

To badanie jest quasi-eksperymentalnym badaniem serii czasowych, zaprojektowanym w celu zbadania związku między leczeniem agonistą GnRH przez 6 miesięcy u transpłciowych młodych kobiet a zmianami elektrokardiograficznymi w odstępie QTc. Osoby badane zostaną zidentyfikowane podczas wizyty w UCSF Child and Adolescent Gender Center (CAGC). Wyjściowy elektrokardiogram (EKG) zostanie wykonany w klinice przed rozpoczęciem leczenia agonistą GnRH i podczas wizyty kontrolnej po 6 miesiącach.

Schemat doboru próby: Kolejna próba pacjentek transpłciowych zgłaszających się do klinik UCSF CAGC (Child and Adolescent Gender Center) spełniających kryteria wstępne, które wyraziły zgodę na udział w tym badaniu

Strategia rekrutacji: Badacze zwrócą się do wszystkich pacjentów płci żeńskiej w okresie dojrzewania w stadium 4-5 według skali Tannera, którzy są gotowi do rozpoczęcia leczenia agonistą GnRH. Z dotychczasowych doświadczeń kliniki CAGC wynika, że ​​chęć pacjentów do udziału w badaniach jest wysoka. Badacze planują, że EKG będzie dostępne podczas wizyt w klinice w celu dalszej pomocy w rekrutacji.

Strategia retencji: Pacjenci leczeni w poradni CAGC są kontrolowani co 3 miesiące. Pacjenci są bardzo zgodni z wizytami w klinice, ponieważ pacjenci są chętni do zakończenia swojej przemiany. Planuje się, że EKG będzie dostępne podczas wizyty kontrolnej w klinice po 6 miesiącach.

Pomiary: Badacze ocenią odstęp QTc za pomocą standardowego 12-odprowadzeniowego EKG. Badacze zmierzą również poziomy wapnia, potasu i magnezu w surowicy, aby wykluczyć zaburzenia elektrolitowe jako przyczynę zmiany odstępu QTc, oraz poziomy testosteronu, estradiolu, LH i FSH, aby ocenić działanie agonisty GnRH. Anality laboratoryjne będą mierzone przy użyciu standardowych procedur obowiązujących w laboratorium UCSF, które jest certyfikowane przez Centers for Medicare and Medicaid Services, California Department of Health Services oraz College of American Pathologists.

Wynik: 12-odprowadzeniowe EKG zostanie wykonane przy użyciu standardowego, kontrolowanego sprzętu, na początku leczenia i po 6 miesiącach leczenia. Odczyt i ocena EKG zostanie wykonana przez certyfikowanego kardiologa. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zostanie oceniony przy użyciu poprawki Fridericii (QTcF = QT/RR^0,33), który jest obecnie preferowany zgodnie z wytycznymi E14 ICH przyjętymi przez FDA i EMA w 2005 r. Aby zminimalizować stronniczość obserwatora, certyfikowany kardiolog, który będzie odczytywał zapisy EKG i określał długość odstępu QT, będzie zaślepiony przed lub po leczeniu agonistą GnRH.

Potencjalne zmienne zakłócające: ponieważ jest to badanie szeregów czasowych, w którym każdy uczestnik stanowi własną kontrolę, indywidualne cechy, takie jak wiek, rasa i czynniki genetyczne, zostały wyeliminowane jako czynniki zakłócające. Chociaż niniejsze badanie ma projekt wewnątrzgrupowy, typowe wady takiego projektu badawczego, takie jak efekty uczenia się, regresja do średniej i trendy sekularne, nie wydają się mieć tutaj znaczenia. Badacze będą musieli monitorować czynniki, które mogą zmieniać się u tego samego uczestnika w czasie i mogą działać jako współzałożyciele lub mediatorzy:

• Stężenie wapnia, magnezu i potasu w surowicy
• BMI
• Włączenie innych leków wydłużających odstęp QT, takich jak: leki przeciwhistaminowe, przeciwwymiotne lub pobudzające, azolowe leki przeciwgrzybicze, fluorochinolony, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny.

Kwestie statystyczne

Podejście analityczne: Do analizy statystycznej zostanie wykorzystany sparowany test T.

Plan zarządzania danymi: Badacze wykorzystają system Research Electronic Data Capture (REDCap) do tworzenia formularzy (załącznik 1) do wprowadzania informacji o pacjentach uczestniczących w badaniu. Badacze wykorzystają instalację REDCap i będą przechowywać dane REDCap na serwerach zlokalizowanych w centrum danych UCSF Minnesota Street. Serwery te są utrzymywane za zaporą ogniową w bezpiecznej serwerowni; kopie zapasowe wszystkich serwerów są regularnie tworzone poza siedzibą firmy.

Względy etyczne: To badanie obejmuje uzyskanie EKG, które wiąże się z minimalnym ryzykiem dla uczestników. Inne informacje potrzebne do tego badania, w tym badania krwi i inne pomiary, są częścią regularnej opieki klinicznej w poradni CAGC. Po początkowym zebraniu i wprowadzeniu danych zostaną one pozbawione elementów umożliwiających identyfikację przy użyciu unikalnego numeru identyfikacyjnego badania w celu ochrony prywatności uczestnika.