Relationen mellan GnRH-behandling och QTc-intervall hos transpersoner

Denna studie är en kvasi-experimentell tidsseriestudie, utformad för att undersöka sambandet mellan GnRH-agonistbehandling under 6 månader hos transpersoner i kvinnlig ungdom och elektrokardiografisk förändring i QTc-intervall. Studieämnen kommer att identifieras när de besöker UCSF Child and Adolescent Gender Center (CAGC). Ett baslinje-elektrokardiogram (EKG) kommer att tas på kliniken innan behandling med GnRH-agonist påbörjas och efter 6 månaders uppföljning.

Provtagningsschema: På varandra följande urval av transkvinnliga patienter som presenterar sig för UCSF CAGC (Child and Adolescent Gender Center) kliniker som uppfyller inträdeskriterierna, som samtycker till att delta i denna studie

Rekryteringsstrategi: Utredarna kommer att närma sig alla transkvinnliga patienter med pubertet Tanner stadium 4-5 som är redo att starta GnRH agonist. Från tidigare erfarenhet av CAGC-kliniken är villigheten hos patienter att delta i studier hög. Utredarna planerar att EKG ska finnas tillgängligt vid klinikbesök för att ytterligare underlätta rekryteringen.

Retentionsstrategi: Patienter som behandlas på CAGC-kliniken följs upp var tredje månad. Patienterna är mycket följsamma med klinikbesök eftersom patienterna är ivriga att slutföra sin övergång. EKG planeras vara tillgängligt vid det 6 månader långa uppföljningsbesöket på kliniken.

Mätningar: Utredarna kommer att bedöma QTc-intervallet med hjälp av ett standard 12-avlednings-EKG. Utredarna kommer också att mäta serumnivåer av kalcium, kalium och magnesium för att utesluta elektrolytavvikelser som orsak till QTc-intervallförändringar, och testosteron, östradiol, LH och FSH för att bedöma GnRH-agonisteffekt. Laboratorieanalyterna kommer att mätas med standardprocedurer på plats vid UCSF Laboratory, som är certifierat av Centers for Medicare and Medicaid Services, California Department of Health Services och College of American Pathologists.

Resultat: Ett 12-avlednings-EKG kommer att utföras med standardiserad inspekterad utrustning, vid baslinjen och efter 6 månaders behandling. EKG-avläsning och utvärdering kommer att göras av en styrelsecertifierad kardiolog. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens kommer att bedömas med hjälp av Fridericias korrigering (QTcF = QT/RR^0,33), som för närvarande föredras i enlighet med E14 ICH-riktlinjen som antogs av FDA och EMA 2005. För att minimera observatörens partiskhet kommer den certifierade kardiologen som läser EKG:n och bestämmer QT-intervallets längd att bli blind för före eller efter status för GnRH-agonistbehandling.

Potentiella störande variabler: Eftersom detta är en tidsseriestudie där varje deltagare fungerar som hennes egen kontroll, elimineras individuella egenskaper som ålder, ras och genetiska faktorer som störande faktorer. Även om denna studie har en inom gruppdesign, tycks typiska nackdelar för en sådan forskningsdesign, som inlärningseffekter, regression till medelvärdet och sekulära trender, inte vara relevanta här. Utredarna kommer att behöva övervaka faktorer som kan förändras hos samma deltagare över tiden och kan fungera som medgrundare eller medlare:

• Serumnivåer av kalcium, magnesium och kalium
• BMI
• Starta andra mediciner som förlänger QT-intervallet som: antihistaminer, antiemetika eller promotilitetsläkemedel, azol-antimykotika, flurokinoloner, makrolider, antipsykotika, selektiva serotoninåterupptagshämmare.

Statistiska frågor

Analysmetod: Ett parat T-test kommer att användas för statistisk analys.

Datahanteringsplan: Utredarna kommer att använda Research Electronic Data Capture-systemet (REDCap) för att skapa formulär (bilaga 1) för inmatning av patientinformation. Utredarna kommer att använda REDCap-installationen och kommer att lagra REDCap-data på servrar, som finns på UCSF Minnesota Streets datacenter. Dessa servrar underhålls bakom en brandvägg i ett säkert serverrum; alla servrar säkerhetskopieras regelbundet utanför platsen.

Etiska överväganden: Denna studie innebär att få ett EKG, vilket endast har minimal risk för deltagarna. Annan information som behövs för denna studie, inklusive blodprover och andra mätningar, är en del av den vanliga kliniska vården på CAGC-kliniken. Efter att uppgifterna först har samlats in och matats in kommer de att avidentifieras med ett unikt forskningsidentifikationsnummer för att skydda deltagarnas integritet.