La relación del tratamiento con GnRH con el intervalo QTc en mujeres transgénero

Este estudio es un estudio de serie de tiempo cuasi-experimental, diseñado para examinar la relación entre el tratamiento con agonistas de GnRH durante 6 meses en mujeres jóvenes transgénero y el cambio electrocardiográfico en el intervalo QTc. Los sujetos del estudio se identificarán cuando visiten el Centro de género para niños y adolescentes de la UCSF (CAGC). Se obtendrá un electrocardiograma (ECG) de referencia en la clínica antes de iniciar el tratamiento con agonistas de GnRH y en la cita de seguimiento a los 6 meses.

Esquema de muestreo: muestra consecutiva de pacientes transfemeninas que se presentan en las clínicas CAGC (Centro de Género para Niños y Adolescentes) de la UCSF que cumplen con los criterios de ingreso y que aceptan participar en este estudio

Estrategia de reclutamiento: Los investigadores abordarán a todas las pacientes transgénero con estadio 4-5 de Tanner puberal que estén listas para comenzar con el agonista de GnRH. Según la experiencia anterior en la clínica CAGC, la disposición de los pacientes a participar en los estudios es alta. Los investigadores planean que el ECG esté disponible en las visitas a la clínica para ayudar aún más en el reclutamiento.

Estrategia de retención: Los pacientes que están siendo tratados en la clínica CAGC son seguidos cada 3 meses. Los pacientes cumplen con las visitas a la clínica ya que están ansiosos por completar su transición. Está previsto que el ECG esté disponible en la visita de seguimiento clínico a los 6 meses.

Mediciones: los investigadores evaluarán el intervalo QTc utilizando un ECG estándar de 12 derivaciones. Los investigadores también medirán los niveles séricos de calcio, potasio y magnesio para descartar anomalías electrolíticas como causa del cambio del intervalo QTc, y los niveles de testosterona, estradiol, LH y FSH para evaluar el efecto agonista de la GnRH. Los analitos de laboratorio se medirán mediante procedimientos estándar establecidos en el Laboratorio de la UCSF, que está certificado por los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid, el Departamento de Servicios de Salud de California y el Colegio de Patólogos Estadounidenses.

Resultado: se realizará un ECG de 12 derivaciones utilizando un equipo inspeccionado estandarizado, al inicio del estudio y después de 6 meses de tratamiento. La lectura y evaluación del ECG serán realizadas por un cardiólogo certificado por la junta. El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca se evaluará mediante la corrección de Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33), que actualmente se prefiere de acuerdo con la directriz E14 ICH adoptada por la FDA y la EMA en 2005. Para minimizar el sesgo del observador, el cardiólogo certificado por la junta que leerá los ECG y determinará la duración del intervalo QT no conocerá el estado antes o después del tratamiento con agonistas de GnRH.

Posibles variables de confusión: como se trata de un estudio de serie temporal en el que cada participante actúa como su propio control, las características individuales como la edad, la raza y los factores genéticos se eliminan como factores de confusión. Aunque este estudio tiene un diseño dentro del grupo, las desventajas típicas de un diseño de investigación de este tipo, como los efectos de aprendizaje, la regresión a la media y las tendencias seculares, no parecen ser relevantes aquí. Los investigadores deberán monitorear los factores que pueden cambiar en el mismo participante con el tiempo y podrían actuar como cofundadores o mediadores:

• Niveles séricos de calcio, magnesio y potasio
• IMC
• Iniciar otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT como: antihistamínicos, antieméticos o medicamentos de promoción, antifúngicos azólicos, fluoroquinolonas, macrólidos, antipsicóticos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Cuestiones estadísticas

Enfoque de análisis: se utilizará una prueba T pareada para el análisis estadístico.

Plan de gestión de datos: los investigadores utilizarán el sistema de captura electrónica de datos de investigación (REDCap) para crear formularios (apéndice 1) para ingresar la información de los pacientes del estudio. Los investigadores utilizarán la instalación de REDCap y almacenarán los datos de REDCap en servidores, ubicados en el centro de datos de UCSF Minnesota Street. Estos servidores se mantienen detrás de un firewall en una sala de servidores segura; todos los servidores se respaldan regularmente fuera del sitio.

Consideraciones éticas: este estudio implica la obtención de un ECG, que tiene solo un riesgo mínimo para los participantes. Otra información que se necesita para este estudio, incluidos análisis de sangre y otras mediciones, es parte de la atención clínica regular en la clínica CAGC. Después de que los datos se recopilan e ingresan inicialmente, se desidentificarán utilizando un número de identificación de investigación único, para proteger la privacidad del participante.