GnRH-hoidon suhde QTc-väliin transsukupuolisilla naisilla

Tämä tutkimus on lähes kokeellinen aikasarjatutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia suhdetta 6 kuukauden GnRH-agonistihoidon välillä transsukupuolisilla naisilla ja QTc-ajan elektrokardiografialla. Tutkimuskohteet tunnistetaan vieraillessa UCSF:n lasten ja nuorten sukupuolikeskuksessa (CAGC). Perussähkökardiogrammi (EKG) otetaan klinikalla ennen GnRH-agonistihoidon aloittamista ja 6 kuukauden seurantakäynnin yhteydessä.

Näytteenottojärjestelmä: Peräkkäinen näyte transnaispotilaista, jotka saapuvat UCSF CAGC:n (Child and Adolescent Gender Center) klinikoille, jotka täyttävät pääsykriteerit ja jotka suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen

Rekrytointistrategia: Tutkijat lähestyvät kaikkia transnaispotilaita, joilla on murrosikäinen Tanner-vaihe 4-5 ja jotka ovat valmiita aloittamaan GnRH-agonistin. CAGC-klinikalla saadun kokemuksen perusteella potilaiden halukkuus osallistua tutkimuksiin on korkea. Tutkijat suunnittelevat, että EKG on käytettävissä klinikkakäynneillä rekrytoinnin avuksi.

Säilytysstrategia: Potilaita, joita hoidetaan CAGC-klinikalla, seurataan 3 kuukauden välein. Potilaat noudattavat erittäin hyvin klinikkakäyntejä, koska potilaat ovat innokkaita saattamaan siirtonsa päätökseen. EKG:n on tarkoitus olla saatavilla 6 kuukauden klinikan seurantakäynnillä.

Mittaukset: Tutkijat arvioivat QTc-ajan käyttämällä tavallista 12-kytkentäistä EKG:tä. Tutkijat mittaavat myös seerumin kalsium-, kalium- ja magnesiumpitoisuudet sulkeakseen pois elektrolyyttihäiriöt, jotka aiheuttavat QTc-ajan muutoksia, ja testosteroni-, estradioli-, LH- ja FSH-tasot arvioidakseen GnRH-agonistivaikutusta. Laboratorioanalyysit mitataan UCSF:n laboratoriossa käytössä olevilla vakiomenetelmillä, jotka ovat Centers for Medicare and Medicaid Services, California Department of Health Services ja College of American Pathologists sertifioima.

Tulos: 12-kytkentäinen EKG suoritetaan standardoiduilla tarkastetuilla laitteilla lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. EKG:n lukemisen ja arvioinnin tekee hallituksen sertifioitu kardiologi. Sykekorjattu QT-aika arvioidaan Friderician korjauksella (QTcF = QT/RR^0,33), jota tällä hetkellä suositaan FDA:n ja EMA:n vuonna 2005 hyväksymän E14 ICH -ohjeen mukaisesti. Tarkkailijaharhan minimoimiseksi johtokunnan sertifioitu kardiologi, joka lukee EKG:t ja määrittää QT-ajan pituuden, sokennetaan GnRH-agonistihoidon tilan ennen tai jälkeen.

Mahdolliset hämmentävät muuttujat: Koska tämä on aikasarjatutkimus, jossa jokainen osallistuja toimii omana kontrollinaan, yksilölliset ominaisuudet, kuten ikä, rotu ja geneettiset tekijät, eliminoidaan hämmentäviä tekijöitä. Vaikka tässä tutkimuksessa on ryhmän sisäinen suunnittelu, tällaiselle tutkimussuunnitelmalle tyypilliset haitat, kuten oppimisvaikutukset, regressio keskiarvoon ja maallisiin trendeihin, eivät näytä olevan relevantteja tässä. Tutkijoiden on seurattava tekijöitä, jotka voivat muuttua samassa osallistujassa ajan myötä ja voivat toimia perustajina tai välittäjinä:

• Seerumin kalsium-, magnesium- ja kaliumtasot
• BMI
• Muiden QT-aikaa pidentävien lääkkeiden aloittaminen, kuten: antihistamiinit, antiemeetit tai edistämislääkkeet, atsoli-sienilääkkeet, flurokinolonit, makrolidit, psykoosilääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät.

Tilastolliset asiat

Analyysimenetelmä: Paritettua T-testiä käytetään tilastolliseen analyysiin.

Tiedonhallintasuunnitelma: Tutkijat luovat Research Electronic Data Capture (REDCap) -järjestelmän avulla lomakkeita (liite 1) tutkimuspotilaiden tietojen syöttämiseen. Tutkijat käyttävät REDCap-asennusta ja tallentavat REDCap-tiedot palvelimille, jotka sijaitsevat UCSF Minnesota Streetin datakeskuksessa. Näitä palvelimia ylläpidetään palomuurin takana suojatussa palvelinhuoneessa; kaikki palvelimet varmuuskopioidaan säännöllisesti paikan päällä.

Eettiset näkökohdat: Tähän tutkimukseen sisältyy EKG:n hankkiminen, jolla on vain minimaalinen riski osallistujille. Muut tähän tutkimukseen tarvittavat tiedot, mukaan lukien verikokeet ja muut mittaukset, ovat osa säännöllistä kliinistä hoitoa CAGC-klinikalla. Kun tiedot on alun perin kerätty ja syötetty, ne poistetaan yksilöllisellä tutkimustunnistenumerolla osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.