La relation entre le traitement à la GnRH et l'intervalle QTc chez les femmes transgenres

Cette étude est une étude de série chronologique quasi-expérimentale, conçue pour examiner la relation entre le traitement par agoniste de la GnRH pendant 6 mois chez les jeunes femmes transgenres et le changement électrocardiographique de l'intervalle QTc. Les sujets de l'étude seront identifiés lors de la visite du Centre de genre pour enfants et adolescents de l'UCSF (CAGC). Un électrocardiogramme (ECG) de base sera obtenu en clinique avant le début du traitement par agoniste de la GnRH et lors du rendez-vous de suivi de 6 mois.

Schéma d'échantillonnage : Échantillon consécutif de patientes transsexuelles se présentant aux cliniques UCSF CAGC (Child and Adolescent Gender Center) répondant aux critères d'entrée, qui consentent à participer à cette étude

Stratégie de recrutement : les enquêteurs approcheront toutes les patientes transsexuelles au stade pubertaire de Tanner 4-5 qui sont prêtes à commencer un agoniste de la GnRH. D'après l'expérience passée dans la clinique CAGC, la volonté des patients de participer aux études est élevée. Les enquêteurs prévoient que l'ECG sera disponible lors des visites à la clinique pour faciliter davantage le recrutement.

Stratégie de rétention : Les patients qui sont traités dans la clinique CAGC sont suivis tous les 3 mois. Les patients acceptent très bien les visites à la clinique, car ils sont impatients de terminer leur transition. Il est prévu que l'ECG soit disponible lors de la visite de suivi clinique de 6 mois.

Mesures : les enquêteurs évalueront l'intervalle QTc à l'aide d'un ECG standard à 12 dérivations. Les chercheurs mesureront également les taux sériques de calcium, de potassium et de magnésium pour exclure les anomalies électrolytiques comme cause de modification de l'intervalle QTc, et les taux de testostérone, d'estradiol, de LH et de FSH pour évaluer l'effet agoniste de la GnRH. Les analytes de laboratoire seront mesurés à l'aide des procédures standard en place au laboratoire UCSF, qui est certifié par les Centers for Medicare and Medicaid Services, le California Department of Health Services et le College of American Pathologists.

Résultat : Un ECG à 12 dérivations sera effectué à l'aide d'un équipement standardisé inspecté, au départ et après 6 mois de traitement. La lecture et l'évaluation de l'ECG seront effectuées par un cardiologue certifié. L'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque sera évalué à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33), qui est actuellement préféré conformément à la directive E14 ICH adoptée par la FDA et l'EMA en 2005. Pour minimiser les biais de l'observateur, le cardiologue certifié qui lira les ECG et déterminera la longueur de l'intervalle QT sera aveuglé avant ou après le statut du traitement agoniste de la GnRH.

Variables de confusion potentielles : Comme il s'agit d'une étude de série chronologique avec chaque participant servant de son propre contrôle, les caractéristiques individuelles telles que l'âge, la race et les facteurs génétiques sont éliminées en tant que facteurs de confusion. Bien que cette étude ait une conception intra-groupe, les inconvénients typiques d'une telle conception de recherche, comme les effets d'apprentissage, la régression vers la moyenne et les tendances séculaires ne semblent pas être pertinents ici. Les enquêteurs devront surveiller les facteurs qui peuvent changer chez le même participant au fil du temps et pourraient agir en tant que cofondateurs ou médiateurs :

• Taux sériques de calcium, de magnésium et de potassium
• IMC
• Commencer d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT comme : les antihistaminiques, les antiémétiques ou les médicaments favorisant la mobilité, les antifongiques azolés, les fluroquinolones, les macrolides, les antipsychotiques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Problèmes statistiques

Approche d'analyse : Un test T apparié sera utilisé pour l'analyse statistique.

Plan de gestion des données : les enquêteurs utiliseront le système de saisie électronique des données de recherche (REDCap) pour créer des formulaires (annexe 1) permettant de saisir les informations sur les patients de l'étude. Les enquêteurs utiliseront l'installation REDCap et stockeront les données REDCap sur des serveurs situés au centre de données UCSF Minnesota Street. Ces serveurs sont maintenus derrière un pare-feu dans une salle de serveurs sécurisée ; tous les serveurs sont sauvegardés régulièrement hors site.

Considérations éthiques : Cette étude implique l'obtention d'un ECG, qui ne présente qu'un risque minimal pour les participants. D'autres informations nécessaires à cette étude, y compris des tests sanguins et d'autres mesures, font partie des soins cliniques réguliers à la clinique CAGC. Une fois les données initialement recueillies et saisies, elles seront anonymisées à l'aide d'un numéro d'identification de recherche unique, afin de protéger la confidentialité des participants.