Vztah léčby GnRH k intervalu QTc u transgender žen

Tato studie je kvaziexperimentální studie časových řad, navržená tak, aby prozkoumala vztah mezi léčbou GnRH agonistou po dobu 6 měsíců u transgender mladých žen a elektrokardiografickou změnou QTc intervalu. Předměty studie budou identifikovány při návštěvě UCSF Child and Adolescent Gender Center (CAGC). Základní elektrokardiogram (EKG) bude získán na klinice před zahájením léčby agonistou GnRH a při kontrole po 6 měsících.

Schéma odběru vzorků: Po sobě jdoucí vzorek pacientek s transfemií přicházejících na kliniky UCSF CAGC (Child and Adolescent Gender Center) splňující vstupní kritéria, které souhlasí s účastí v této studii

Strategie náboru: Výzkumníci osloví všechny transfeminální pacientky v pubertálním Tannerově stádiu 4-5, které jsou připraveny zahájit léčbu GnRH agonistou. Z minulých zkušeností na klinice CAGC je ochota pacientů účastnit se studií vysoká. Vyšetřovatelé plánují, že EKG bude k dispozici při návštěvách kliniky, aby dále napomáhalo náboru.

Retenční strategie: Pacienti, kteří jsou léčeni na klinice CAGC, jsou sledováni každé 3 měsíce. Pacienti velmi dodržují návštěvy na klinikách, protože pacienti touží dokončit svůj přechod. Plánuje se, že EKG bude k dispozici při následné návštěvě kliniky po 6 měsících.

Měření: Vyšetřovatelé vyhodnotí QTc interval pomocí standardního 12svodového EKG. Vyšetřovatelé budou také měřit sérové ​​hladiny vápníku, draslíku a hořčíku, aby vyloučily abnormality elektrolytů jako příčinu změny QTc intervalu, a hladiny testosteronu, estradiolu, LH a FSH k posouzení účinku agonisty GnRH. Laboratorní analyty budou měřeny pomocí standardních postupů zavedených v laboratoři UCSF, která je certifikována Centers for Medicare and Medicaid Services, California Department of Health Services a College of American Pathologists.

Výsledek: 12svodové EKG bude provedeno pomocí standardizovaného kontrolovaného zařízení na začátku a po 6 měsících léčby. Odečet a vyhodnocení EKG provede certifikovaný kardiolog. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci bude hodnocen pomocí Fridericiovy korekce (QTcF = QT/RR^0,33), který je v současné době preferován v souladu se směrnicí E14 ICH přijatou FDA a EMA v roce 2005. Aby se minimalizovala zaujatost pozorovatele, certifikovaný kardiolog, který bude číst EKG a určovat délku QT intervalu, bude zaslepen před nebo po léčbě agonistou GnRH.

Potenciální matoucí proměnné: Jelikož se jedná o studii časových řad, kde každá účastnice slouží jako její vlastní kontrola, individuální charakteristiky, jako je věk, rasa a genetické faktory, jsou jako matoucí faktory eliminovány. Ačkoli má tato studie vnitroskupinový design, typické nevýhody takového designu výzkumu, jako jsou efekty učení, regrese k průměru a sekulární trendy, se zde nezdají být relevantní. Vyšetřovatelé budou muset sledovat faktory, které se mohou u stejného účastníka v průběhu času měnit a mohou působit jako spoluzakladatelé nebo zprostředkovatelé:

• Hladiny vápníku, hořčíku a draslíku v séru
• BMI
• Zahájení léčby jinými léky prodlužujícími QT interval, jako jsou: antihistaminika, antiemetika nebo léky na podporu hybnosti, azolová antimykotika, flurochinolony, makrolidy, antipsychotika, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.

Statistické problémy

Analytický přístup: Pro statistickou analýzu bude použit párový T test.

Plán správy dat: Vyšetřovatelé použijí systém Research Electronic Data Capture (REDCap) k vytvoření formulářů (příloha 1) pro zadávání informací o pacientech studie. Vyšetřovatelé použijí instalaci REDCap a uloží data REDCap na servery umístěné v datovém centru UCSF Minnesota Street. Tyto servery jsou udržovány za firewallem v zabezpečené serverové místnosti; všechny servery jsou pravidelně zálohovány mimo pracoviště.

Etická hlediska: Tato studie zahrnuje pořízení EKG, které představuje pro účastníky pouze minimální riziko. Další informace potřebné pro tuto studii, včetně krevních testů a dalších měření, jsou součástí pravidelné klinické péče na klinice CAGC. Po prvotním shromáždění a zadání dat budou deidentifikována pomocí jedinečného identifikačního čísla výzkumu, aby bylo chráněno soukromí účastníka.