血液悪性腫瘍患者における同種造血幹細胞移植の1年後の再発性または遅発性の急性および慢性移植片対宿主病を予防するためのイキサゾミブの研究

包含基準:

• 18歳以上の患者。
• 診断：カルシニューリン阻害剤ベースの薬物（タクロリムスまたはシクロスポリンなど）およびメトトレキサートを初回のGVHD予防の一環として受けた、RIまたはNMAコンディショニングHSCTで治療された骨髄性またはリンパ性血液悪性腫瘍。 GVHD予防の一環としてシロリムスを投与された患者が対象となります。
• 8-7/8 HLA適合ドナーのレシピエント。 +100 日目から +150 日目までの HSCT 後の期間。

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲と禁断は避妊の方法として受け入れられません）。

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（すなわち 精管切除後の状態）は、次のいずれかに同意する必要があります。

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲と禁断は避妊の方法として受け入れられません）。
• 臓器機能およびパフォーマンスステータス基準:
• カルノフスキースコア≧70%
• -絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3および血小板数≧75,000/mm3。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません。
• -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/分 (Cockcroft and Gault 法に基づく)
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。
• -AST / ALT ≤ 3 x ULN（良性の先天性高ビリルビン血症を除く）。
• ヘモグロビン > 8.0 g/dL。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための赤血球輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません。

除外基準:

• 疾患：研究登録時の進行性疾患の証拠。
• 以前の治療: 1 つまたは複数の以前の同種幹細胞移植 (以前の自家移植は許容されます)。
• -アクティブな急性または慢性GVHD。
• 活動的で制御されていない感染。
• 妊娠中または授乳中。
• -登録前14日以内の大手術。
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
• イキサゾミブの初回投与前14日以内に、CYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、CYP3Aの強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウまたはセントジョーンズワートの使用。
• -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -患者または保護者がインフォームドコンセントを提供できない、または適切な支持療法、フォローアップ、研究テストを含む治療プロトコルを順守できない。
• -ホウ素またはホウ素含有製品、または任意の薬剤のさまざまな製剤中の賦形剤に対する既知のアレルギーのある患者。
• -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性。
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
• -スクリーニング期間中の臨床検査でグレード3以上の末梢神経障害、またはグレード2の痛みを伴う患者。
• 移植後シクロホスファミドを投与