Étude sur l'ixazomib pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte récurrente ou tardive aiguë et chronique 1 an après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Patients de 18 ans ou plus.
• Diagnostic : hémopathie maligne myéloïde ou lymphoïde traitée par une GCSH conditionnée par RI ou NMA et ayant reçu un médicament à base d'inhibiteur de la calcineurine (par exemple : tacrolimus ou cyclosporine) et du méthotrexate dans le cadre de leur prophylaxie initiale contre la GVHD. Les patients qui ont reçu du sirolimus dans le cadre de leur prophylaxie GVHD seront éligibles.
• Bénéficiaires d'un donneur compatible HLA 8-7/8. Période post-HSCT du jour +100 au jour +150.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique et le sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire Statut post-vasectomie) doit accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique et le sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
• Critères de fonction d'organe et d'état de performance :
• Score de Karnofsky ≥ 70 %
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (selon la méthode de Cockcroft et Gault)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN).
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne).
• Hémoglobine > 8,0 g/dL. Les transfusions de globules rouges pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie : preuve d'une maladie évolutive au moment de l'inscription à l'étude.
• Traitement antérieur : une ou plusieurs greffes de cellules souches allogéniques antérieures (une greffe autologue antérieure est acceptable).
• GVHD active aiguë ou chronique.
• Infection active et incontrôlée.
• Enceinte ou allaitante.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Patient ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi et les tests de recherche.
• Patients présentant une allergie connue au bore ou aux produits contenant du bore, ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent.
• Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Patient présentant une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
• A reçu du cyclophosphamide post-transplantation