Badanie iksazomibu w zapobieganiu nawracającej lub późnej ostrej i przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi 1 rok po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
• Rozpoznanie: mieloidalny lub limfoidalny nowotwór układu krwiotwórczego leczony kondycjonującym HSCT RI lub NMA, którzy otrzymywali lek na bazie inhibitora kalcyneuryny (na przykład: takrolimus lub cyklosporyna) i metotreksat w ramach początkowej profilaktyki GVHD. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali syrolimus w ramach profilaktyki GVHD.
• Biorcy 8-7/8 dawcy dopasowanego pod względem HLA. Okres po HSCT w ciągu dnia +100 do dnia +150.

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

• Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. Status po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na jedną z następujących czynności:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
• Kryteria dotyczące funkcji narządów i stanu sprawności:
• Wynik Karnofsky'ego ≥ 70%
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (na podstawie metody Cockcrofta i Gaulta)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
• AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN (z wyjątkiem łagodnej wrodzonej hiperbilirubinemii).
• Hemoglobina > 8,0 g/dl. Transfuzje krwinek czerwonych, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacyjne, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba: dowody na postępującą chorobę w momencie włączenia do badania.
• Wcześniejsza terapia: jeden lub więcej wcześniejszych przeszczepów allogenicznych komórek macierzystych (dopuszczalny jest wcześniejszy przeszczep autologiczny).
• Aktywna ostra lub przewlekła GVHD.
• Aktywna i niekontrolowana infekcja.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, ciprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A ( ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Pacjent lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, badań kontrolnych i badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na bor lub produkty zawierające bor lub substancje pomocnicze w różnych preparatach dowolnego środka.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Pacjent z neuropatią obwodową stopnia ≥ 3 lub stopniem 2 z bólem w badaniu klinicznym w okresie przesiewowym.
• Otrzymał cyklofosfamid po przeszczepie