Undersøgelse af Ixazomib til forebyggelse af tilbagevendende eller sent akut og kronisk graft-versus-værtssygdom 1 år efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter 18 år eller ældre.
• Diagnose: myeloid eller lymfoid hæmatologisk malignitet behandlet med en RI- eller NMA-konditionerende HSCT, som modtog calcineurinhæmmer-baseret lægemiddel (for eksempel: tacrolimus eller cyclosporin) og methotrexat som en del af deres indledende GVHD-profylakse. Patienter, der fik sirolimus som en del af deres GVHD-profylakse, vil være berettigede.
• Modtagere af 8-7/8 HLA-matchet donor. Post-HSCT periode inden for dag +100 til dag +150.

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. Status post-vasektomi) skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
• Kriterier for orgelfunktion og præstationsstatus:
• Karnofsky score ≥ 70 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000/mm3. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (baseret på Cockcroft og Gault-metoden)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN).
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi).
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL. Transfusioner af røde blodlegemer for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før tilmelding til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom: tegn på progressiv sygdom på tidspunktet for studietilmelding.
• Forudgående terapi: en eller flere tidligere allogen stamcelletransplantation (forudgående autolog transplantation er acceptabel).
• Aktiv akut eller kronisk GVHD.
• Aktiv og ukontrolleret infektion.
• Gravid eller ammende.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, ketoconazol, CYP3A, stærk nefconazole) rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital), eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og forskningstest.
• Patienter med kendt allergi over for bor eller borholdige produkter eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Patient med ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Modtaget post-transplantation cyclophosphamid