Studie ixazomibu k prevenci rekurentních nebo pozdních akutních a chronických reakcí štěpu proti hostiteli 1 rok po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti starší 18 let.
• Diagnóza: myeloidní nebo lymfoidní hematologická malignita léčená RI nebo NMA kondicionérem HSCT, kteří dostávali lék na bázi inhibitoru kalcineurinu (například: takrolimus nebo cyklosporin) a metotrexát jako součást jejich počáteční profylaxe GVHD. Pacienti, kteří dostávali sirolimus jako součást profylaxe GVHD, budou způsobilí.
• Příjemci 8-7/8 dárce shodného s HLA. Období po HSCT během dne +100 do dne +150.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. Stav po vazektomii) musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
• Kritéria pro funkci orgánů a výkonnost:
• Karnofského skóre ≥ 70 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (na základě Cockcroftovy a Gaultovy metody)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (pokud není benigní kongenitální hyperbilirubinémie).
• Hemoglobin > 8,0 g/dl. Transfuze červených krvinek, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění: důkaz progresivního onemocnění v době zápisu do studie.
• Předchozí terapie: jedna nebo více předchozích alogenních transplantací kmenových buněk (předchozí autologní transplantace je přijatelná).
• Aktivní akutní nebo chronická GVHD.
• Aktivní a nekontrolovaná infekce.
• Těhotná nebo kojená.
• Velká operace do 14 dnů před zápisem.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazoly) nebo silnými CYP3A inhibitory rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Pacient nebo opatrovník není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a výzkumných testů.
• Pacienti se známou alergií na bor nebo produkty obsahující bor nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Pacient s periferní neuropatií ≥ 3. stupně nebo s bolestí 2. stupně při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Po transplantaci obdržel cyklofosfamid