Iksatsomibitutkimus uusiutuvien tai myöhäisten akuuttien ja kroonisten siirrännäis-isäntätautien estämiseksi vuoden kuluttua allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet potilaat.
• Diagnoosi: myeloidinen tai lymfoidinen hematologinen pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin RI:llä tai NMA:lla hoitavalla HSCT:llä, joka sai kalsineuriini-inhibiittoripohjaista lääkettä (esimerkiksi takrolimuusia tai syklosporiinia) ja metotreksaattia osana alkuperäistä GVHD-profylaksiaa. Potilaat, jotka ovat saaneet sirolimuusia osana GVHD-profylaksiaan, ovat kelvollisia.
• 8-7/8 HLA-yhteensopivan luovuttajan vastaanottajat. HSCT:n jälkeinen ajanjakso päivän sisällä +100 - +150.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

• Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (esim. Status post vasectomy) on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).
• Elinten toiminnan ja suorituskyvyn tilan kriteerit:
• Karnofsky-pisteet ≥ 70 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin menetelmän perusteella)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia).
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl. Punasolujen siirtoja, joiden tarkoituksena on auttaa potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus: todiste etenevästä taudista tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
• Aikaisempi hoito: yksi tai useampi aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (aiempi autologinen siirto on hyväksyttävä).
• Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD.
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibin annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsokonatsoli, voimakkaat CYP1A2-estäjät) rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
• Potilas tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja tutkimustestit.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia boorille tai booria sisältäville tuotteille tai minkä tahansa aineen eri formulaatioiden apuaineille.
• Tunnettu ruoansulatuskanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Potilas, jolla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisen tutkimuksen perusteella seulontajakson aikana.
• Sai siirron jälkeisen syklofosfamidin