Estudio de ixazomib para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica recurrente o tardía 1 año después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 años o más.
• Diagnóstico: neoplasia maligna hematológica mieloide o linfoide tratada con un HSCT condicionante de RI o NMA que recibió un fármaco basado en un inhibidor de la calcineurina (por ejemplo: tacrolimus o ciclosporina) y metotrexato como parte de su profilaxis inicial de la EICH. Los pacientes que recibieron sirolimus como parte de su profilaxis de GVHD serán elegibles.
• Receptores de donante compatible con HLA 8-7/8. Período post-TCMH entre el día +100 y el día +150.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

• Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, Estado posterior a la vasectomía) debe estar de acuerdo con uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
• Criterios de función de órganos y estado funcional:
• Puntuación de Karnofsky ≥ 70 %
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3. No se permiten transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (basado en el método de Cockcroft y Gault)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior del rango normal (LSN).
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (a menos que haya hiperbilirrubinemia congénita benigna).
• Hemoglobina > 8,0 g/dl. Las transfusiones de glóbulos rojos para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad: evidencia de enfermedad progresiva en el momento de la inscripción en el estudio.
• Terapia previa: uno o más trasplantes alogénicos previos de células madre (se acepta un trasplante autólogo previo).
• EICH aguda o crónica activa.
• Infección activa y no controlada.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Paciente o tutor que no puede dar su consentimiento informado o no puede cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento y las pruebas de investigación.
• Pacientes con alergia conocida al boro o productos que contengan boro, o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
• Paciente con neuropatía periférica ≥ Grado 3, o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
• Recibió ciclofosfamida postrasplante