Studio di Ixazomib per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite ricorrente o tardiva acuta e cronica 1 anno dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi: neoplasia ematologica mieloide o linfoide trattata con un HSCT condizionante RI o NMA che ha ricevuto un farmaco a base di inibitori della calcineurina (ad esempio: tacrolimus o ciclosporina) e metotrexato come parte della loro profilassi iniziale per la GVHD. Saranno ammissibili i pazienti che hanno ricevuto sirolimus come parte della loro profilassi GVHD.
• Destinatari di 8-7/8 donatori compatibili con HLA. Periodo post-trapianto dal giorno +100 al giorno +150.

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. Stato post-vasectomia) deve accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).
• Criteri per la funzione degli organi e lo stato delle prestazioni:
• Punteggio Karnofsky ≥ 70%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000/mm3. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (in base al metodo di Cockcroft e Gault)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore del range normale (ULN).
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (a meno di iperbilirubinemia congenita benigna).
• Emoglobina > 8,0 g/dL. Le trasfusioni di globuli rossi per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia: evidenza di malattia progressiva al momento dell'iscrizione allo studio.
• Terapia precedente: uno o più precedenti trapianti di cellule staminali allogeniche (è accettabile un precedente trapianto autologo).
• GVHD acuta o cronica attiva.
• Infezione attiva e incontrollata.
• Incinta o allattamento.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up e test di ricerca.
• Pazienti con allergia nota al boro o ai prodotti contenenti boro, o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• Paziente con neuropatia periferica di grado ≥ 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Ricevuto ciclofosfamide post-trapianto