Изучение иксазомиба для предотвращения рецидива или позднего острого и хронического заболевания «трансплантат против хозяина» через 1 год после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Пациенты 18 лет и старше.
• Диагноз: миелоидное или лимфоидное гематологическое злокачественное новообразование, пролеченное с помощью RI или NMA, кондиционирующей HSCT, которые получали препараты на основе ингибитора кальциневрина (например, такролимус или циклоспорин) и метотрексат в рамках начальной профилактики РТПХ. Пациенты, получавшие сиролимус в рамках профилактики РТПХ, будут иметь право на участие.
• Реципиенты HLA-совместимых доноров 8-7/8. ПостТГСК период от +100 до +150 дней.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание и отказ от наркотиков не являются приемлемыми методами контрацепции).

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. Статус после вазэктомии) должен соответствовать одному из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание и отказ от наркотиков не являются приемлемыми методами контрацепции).
• Функции органов и критерии работоспособности:
• Оценка Карновского ≥ 70 %
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по методу Кокрофта и Голта)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• АСТ/АЛТ ≤ 3 x ULN (за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии).
• Гемоглобин > 8,0 г/дл. Переливание эритроцитарной массы, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Заболевание: признаки прогрессирующего заболевания на момент включения в исследование.
• Предшествующая терапия: одна или несколько предыдущих аллогенных трансплантаций стволовых клеток (приемлема предварительная аутологическая трансплантация).
• Активная острая или хроническая РТПХ.
• Активная и неконтролируемая инфекция.
• Беременные или кормящие грудью.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A ( рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая надлежащую поддерживающую терапию, последующее наблюдение и исследовательские тесты.
• Пациенты с известной аллергией на бор или борсодержащие продукты или вспомогательные вещества в различных составах любого агента.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Пациент с периферической невропатией ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Получал посттрансплантационный циклофосфамид