Studie zu Ixazomib zur Prävention wiederkehrender oder später akuter und chronischer Graft-versus-Host-Erkrankungen 1 Jahr nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren.
• Diagnose: myeloische oder lymphatische hämatologische Malignität, behandelt mit einer RI- oder NMA-konditionierenden HSCT, die ein Medikament auf Calcineurin-Inhibitor-Basis (zum Beispiel: Tacrolimus oder Cyclosporin) und Methotrexat als Teil ihrer anfänglichen GVHD-Prophylaxe erhielten. Patienten, die Sirolimus als Teil ihrer GVHD-Prophylaxe erhalten haben, kommen in Frage.
• Empfänger von 8-7/8 HLA-übereinstimmenden Spendern. Post-HSCT-Zeitraum innerhalb von Tag +100 bis Tag +150.

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).

• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie) müssen einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).
• Kriterien für Organfunktion und Leistungsstatus:
• Karnofsky-Score ≥ 70 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3. Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt.
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (basierend auf der Methode von Cockcroft und Gault)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (außer bei gutartiger angeborener Hyperbilirubinämie).
• Hämoglobin > 8,0 g/dl. Transfusionen roter Blutkörperchen, um Patienten dabei zu helfen, die Eignungskriterien zu erfüllen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Krankheit: Anzeichen einer fortschreitenden Krankheit zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
• Vorherige Therapie: eine oder mehrere vorherige allogene Stammzelltransplantation (vorherige autologe Transplantation ist akzeptabel).
• Aktive akute oder chronische GVHD.
• Aktive und unkontrollierte Infektion.
• Schwanger oder stillend.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken CYP3A-Inhibitoren (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starken CYP3A-Induktoren ( Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut.
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, Nachsorge und Forschungstests.
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Bor oder borhaltige Produkte oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines beliebigen Mittels.
• Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden.
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Patient mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums.
• Cyclophosphamid nach der Transplantation erhalten