Studie van Ixazomib ter voorkoming van recidiverende of late acute en chronische graft-versus-hostziekte 1 jaar na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 jaar of ouder.
• Diagnose: myeloïde of lymfoïde hematologische maligniteit behandeld met een RI of NMA-conditionerende HSCT die een op calcineurineremmer gebaseerd geneesmiddel (bijvoorbeeld: tacrolimus of cyclosporine) en methotrexaat ontvingen als onderdeel van hun initiële GVHD-profylaxe. Patiënten die sirolimus kregen als onderdeel van hun GVHD-profylaxe komen in aanmerking.
• Ontvangers van 8-7/8 HLA-gematchte donor. Post-HSCT-periode binnen dag +100 tot dag +150.

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. Status na vasectomie) moet akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
• Orgaanfunctie en uitvoeringsstatuscriteria:
• Karnofsky-score ≥ 70 %
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (gebaseerd op de methode van Cockcroft en Gault)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal bereik (ULN).
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (tenzij benigne congenitale hyperbilirubinemie).
• Hemoglobine > 8,0 g/dl. Transfusies van rode bloedcellen om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte: bewijs van progressieve ziekte op het moment van inschrijving voor de studie.
• Voorafgaande therapie: een of meer eerdere allogene stamceltransplantatie (eerdere autologe transplantatie is acceptabel).
• Actieve acute of chronische GVHD.
• Actieve en ongecontroleerde infectie.
• Zwanger of borstvoeding.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelingsprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, follow-up en onderzoekstests.
• Patiënten met een bekende allergie voor boor of boorbevattende producten, of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Patiënt met ≥ Graad 3 perifere neuropathie, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Na transplantatie cyclofosfamide gekregen