Estudo do Ixazomib para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro recorrente ou tardia aguda e crônica 1 ano após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Pacientes com 18 anos ou mais.
• Diagnóstico: malignidade hematológica mieloide ou linfoide tratada com um HSCT de condicionamento RI ou NMA que recebeu medicamento à base de inibidor de calcineurina (por exemplo: tacrolimus ou ciclosporina) e metotrexato como parte de sua profilaxia inicial para GVHD. Os pacientes que receberam sirolimus como parte de sua profilaxia para GVHD serão elegíveis.
• Receptores de doadores compatíveis com HLA 8-7/8. Período pós-TCTH do dia +100 ao dia +150.

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção).

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (i.e. Status pós-vasectomia) deve concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção).
• Critérios de função do órgão e status de desempenho:
• Pontuação de Karnofsky ≥ 70%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
• Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (com base no método de Cockcroft e Gault)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da faixa normal (LSN).
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (a menos que hiperbilirrubinemia congênita benigna).
• Hemoglobina > 8,0 g/dL. Transfusões de glóbulos vermelhos para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

• Doença: evidência de doença progressiva no momento da inscrição no estudo.
• Terapia prévia: um ou mais transplantes alogênicos anteriores de células-tronco (transplante autólogo prévio é aceitável).
• DECH aguda ou crônica ativa.
• Infecção ativa e descontrolada.
• Grávida ou amamentando.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento e testes de pesquisa.
• Pacientes com alergia conhecida ao boro ou produtos contendo boro, ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Paciente com neuropatia periférica ≥ Grau 3 ou Grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
• Recebeu ciclofosfamida pós-transplante