Studie av Ixazomib för att förhindra återkommande eller sent akut och kronisk graft-versus-värdsjukdom 1 år efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter 18 år eller äldre.
• Diagnos: myeloid eller lymfoid hematologisk malignitet behandlad med en RI- eller NMA-konditionerande HSCT som fick ett kalcineurinhämmarbaserat läkemedel (till exempel: takrolimus eller ciklosporin) och metotrexat som en del av sin initiala GVHD-profylax. Patienter som fått sirolimus som en del av sin GVHD-profylax kommer att vara berättigade.
• Mottagare av 8-7/8 HLA-matchad givare. Period efter HSCT inom dag +100 till dag +150.

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen (periodisk abstinens och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. Status efter vasektomi) måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen (periodisk abstinens och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).
• Kriterier för orgelfunktion och prestationsstatus:
• Karnofsky-poäng ≥ 70 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.
• Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (baserat på Cockcroft och Gault-metoden)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi).
• Hemoglobin > 8,0 g/dL. Transfusioner av röda blodkroppar för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.

Exklusions kriterier:

• Sjukdom: tecken på progressiv sjukdom vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Tidigare terapi: en eller flera tidigare allogena stamcellstransplantationer (tidigare autolog transplantation är acceptabel).
• Aktiv akut eller kronisk GVHD.
• Aktiv och okontrollerad infektion.
• Gravid eller ammar.
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
• Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP3A, stark ketokonazol, posduca-nefazol, CYP3A eller CYP3A. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
• Patient eller vårdnadshavare kan inte ge informerat samtycke eller kan inte följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig stödjande vård, uppföljning och forskningstester.
• Patienter med känd allergi mot bor eller borinnehållande produkter, eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
• Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
• Patient med ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden.
• Fick cyklofosfamid efter transplantation